由哈佛医学院领导的一项新研究证实，一些可改变细胞代谢的实验性药物能够在因相同基因突变而罹患癌症的小鼠体内阻止肿瘤生长，延长生存期。该研究发表于12月14日的《癌细胞》（Cancer Cell）杂志，聚焦于与异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因突变相关的脑肿瘤。IDH1突变存在于约三分之一的神经胶质瘤以及部分血癌、皮肤癌、软组织癌和软骨癌中。

研究团队发现，在IDH1突变肿瘤中，一种关键代谢化学物质——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的水平显著降低。NAD是细胞将糖类等营养物质转化为能量以及修复DNA所必需的物质。通过分析人类IDH1突变癌细胞并将其移植到小鼠体内，研究人员观察到NAD水平异常低。他们推测，如果进一步降低NAD水平，这些细胞将无法存活。

实验证实，给予一种名为NAMPT抑制剂的药物（已知可降低NAD水平）能够阻止IDH1突变软组织瘤或纤维肉瘤的生长，并延长IDH1神经胶质瘤小鼠的生存时间，且未观察到明显副作用。利用IDH1脑肿瘤患者的细胞，研究发现NAMPT抑制剂可降低NAD水平，使癌细胞因能量耗尽而死亡；而无IDH1突变的癌细胞因NAD水平正常，不受药物影响。

该研究的共同高级研究员Andrew Chi博士表示：“我们的研究提供了首个证据，将IDH1癌症与NAD水平降低联系起来。NAMPT抑制剂或许能有效对抗当前无药可治的肿瘤。”Chi指出，目前尚无针对IDH1突变神经胶质瘤的根治疗法，这种脑肿瘤常发生于20-30岁的年轻人，几乎所有患者最终死于该病，确诊后中位生存期不足8年。研究结果强调了个体化癌症治疗的必要性，并期望NAMPT抑制剂能有效对抗IDH1突变癌症。

下一步，研究团队将探究IDH1突变癌症中NAD水平特异性降低的原因。他们已为使用NAMPT抑制剂治疗IDH1癌症申请了专利。未来需进一步动物和人体组织测试验证，计划在3年内启动针对IDH1突变癌症患者的临床试验。