由伦敦国王学院和QIMR伯格霍弗医学研究所的研究人员领导的一项研究，分析了693,869名欧洲血统人群的焦虑症状遗传数据，揭示了焦虑症状的新遗传关联。这项发表在《美国精神病学杂志》上的研究，对焦虑症状进行了全基因组关联研究（GWAS）荟萃分析（来自英国生物银行（UK Biobank）、23andMe、 psychiatric基因组学联盟（PGC））。研究识别出140个与焦虑症状相关的基因位点，其中50个是此前未报道的新位点。该研究还发现，焦虑症状与抑郁症、失眠、神经质、自我报告健康状况不佳以及完成高等教育年限较少等特征存在遗传相关性。孟德尔随机化（MR）分析表明，焦虑症状与失眠之间存在双向因果关系。作者建议，优先考虑改善失眠的干预措施（例如，失眠的认知行为疗法（CBT-I））可能有助于减轻焦虑。
全基因组关联研究（GWAS）
全基因组关联研究是一种分析方法，用于识别与特定疾病或性状相关的遗传变异（单核苷酸多态性（SNPs））。焦虑症（如广泛性焦虑障碍（GAD）、恐慌症、社交焦虑症）影响着全球约10-20% 的人口。
焦虑症状的GWAS
先前对焦虑症状的GWAS研究样本量相对较小（n<200,000）。本研究对693,869名欧洲血统个体进行了GWAS荟萃分析，这是迄今为止规模最大的研究。
主要发现
1. 新的基因位点
本研究识别出140个与焦虑症状相关的基因位点，其中50个是此前未报道的新位点。
2. 遗传相关性
焦虑症状与以下特征存在遗传相关性：抑郁症（rg = 0.5-0.7）、失眠（rg = 0.5-0.6）、神经质（rg = 0.5-0.7）、自我报告健康状况不佳（rg = 0.3-0.5），以及完成高等教育年限较少（rg = -0.2至-0.3）。
3. 孟德尔随机化（MR）
孟德尔随机化（MR）分析表明，焦虑症状与失眠之间存在双向因果关系。
临床意义
1. 失眠的认知行为疗法（CBT-I）
优先考虑改善失眠的干预措施（例如，失眠的认知行为疗法（CBT-I））可能有助于减轻焦虑。
2. 药物靶点
新识别的基因位点可作为抗焦虑药物的潜在药物靶点。
未来方向
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非欧洲人群：在非欧洲人群（如亚洲人、非洲人）中进行GWAS荟萃分析。
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基因-环境相互作用：研究与环境因素（如童年创伤、城市生活）相关的基因-环境相互作用。
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多基因风险评分（PRS）：开发焦虑症状的多基因风险评分（PRS），以识别高危个体。
结论
这项发表在《美国精神病学杂志》上的全基因组关联研究（GWAS）荟萃分析，在693,869名个体中识别出140个与焦虑症状相关的基因位点。 该研究还发现，焦虑症状与失眠之间存在双向因果关系。优先考虑改善失眠的干预措施可能有助于减轻焦虑。