单克隆抗体类药物因其优良的治疗效果、明确的靶点及较小的副作用而受到医生和患者的青睐。像修乐美、类克、美罗华等单抗类药物均位列全球畅销药物排行榜前列,单抗类药物也是各大制药公司研发的重点。本文将盘点一些处于临床研究阶段、即将上市的值得关注的抗体药物。
1、Elotuzumab
Elotuzumab抗体是针对表面糖蛋白CS1的抗体,由艾伯维与百时美施贵宝共同开发,主要用于治疗骨髓瘤。早期试验显示,将10mg/kg的Elotuzumab与地塞米松(dexamethasone)联合使用,可使患者的无进展生存期延长至33个月,且有92%的患者显示出治疗效果,这一结果令人印象深刻。最近,FDA已授予其突破性治疗地位,但距离商业化仍有一定距离。双剂量类型未显示出类似效果。临床试验中还发现了继发性癌症,且终止率高达15%。III期临床试验已推迟至2015年第一季度,而毒性问题令人担忧,目前已开展新的II期安全性研究,结果预计将在2015年第四季度公布。预计上市时间:2016年。
2、Moxetumumab
阿斯利康的Moxetumumab抗体是针对CD22的单克隆抗体。阿斯利康宣称其在多种不同的血液癌症中比辉瑞的inotuzumab更有效,目前在毛细血管白血病的III期临床研究正在进行中,预计于2016年完成。预计上市时间:2016年。
3、MED9-551
阿斯利康的MED9-551是一个糖基修饰的抗CD19单克隆抗体,正在研发用于治疗多种不同的B细胞淋巴瘤。目前有两个针对难治性慢性髓系淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的II期临床研究正在进行中,结果预计于2016年公布。此外,还有多个竞争性产品的抗CD19单克隆抗体正在研究中,包括安进、Bristol、赛诺菲和Seattle Genetics,值得关注。预计上市时间:2018年。
4、lirilumab
百时美施贵宝的抗KIR单克隆抗体lirilumab正在继续招募急性髓系淋巴瘤(AML)患者,临床试验结果预计将在2016年得出。Lirilumab是一种检查点抑制剂,能够阻止癌细胞上的白细胞抗原分子与患者自身癌细胞上的自然杀伤细胞相互作用。预计上市时间:2018年。
5、Obinutuzumab
中外制药的Gazyva(obinutuzumab)是下一代的美罗华,靶向慢性髓系淋巴癌和慢性非霍奇金淋巴瘤B细胞上的CD20表面蛋白,其亲和力和效力均高于美罗华。罗氏支持的对照美罗华的临床研究已圆满结束,结果显示服用Gazyva的患者在癌症发展之前的生存期为26.7个月,而美罗华则为15.2个月。Chugai制药目前正在日本进行III期临床研究。预计上市时间:2016年。
6、SAR650984
赛诺菲的SAR650984是直接针对骨髓瘤的抗CD38单克隆抗体,目前正在进行联合Revlimid和Pomalyst的I期临床研究,同时进行II期剂量扩展研究。预计上市时间:2018年。
7、SAR391786
赛诺菲的SAR391786是新的II期临床研究中的抗体,靶向Myostatin GDF8蛋白。与诺华的更先进的抗肌肉生长抑制素抗体bimagrumab不同,SAR391786直接与该蛋白结合,而非其受体。肌肉减少症的数据预计于2014年末完成。预计上市时间:2018年。