【新闻事件】今天美国生物制药公司Baxalta宣布将出资17亿美元与丹麦生物技术公司Symphogen联手开发免疫疗法。Symphogen将获得1.75亿美元首付和16亿美元的潜在里程金，主要涉及产品线中6个未公开的免疫疗法项目。同一天，仿制药巨头梯瓦（Teva）在创新药领域继续挣扎，其多发性硬化（MS）药物laquinimod的高剂量组因心血管副作用被叫停。Laquinimod在此之前已失败两个三期临床试验，令投资者怀疑低剂量laquinimod能否显示足够疗效。

【药源解析】这两条新闻看似无关，但仔细分析都与免疫相关。Laquinimod是一种免疫调节剂，类似化合物也在前列腺癌临床试验中，其机理可能涉及肿瘤免疫成分。而Baxalta主要看重Symphogen的免疫疗法产品线。Laquinimod是重磅药物Copaxone的换代产品，Copaxone是一种多肽混合物，而Symphogen的技术平台是抗体混合物。更重要的共同点是，Baxalta和梯瓦都缺乏在竞争激烈的新药开发领域的经验，laquinimod的今天可能是Symphogen免疫疗法的明天。

Copaxone曾为梯瓦带来巨大利润，因此该产品专利到期后，梯瓦希望用另一个类似药物填补空白。梯瓦是仿制药巨头，但对创新药研发并无深厚经验。Copaxone本身疗效一般，最终结论是能降低MS复发频率，但无法延缓疾病恶化，很多人质疑其实际价值。Copaxone峰值销售额达40亿美元，相当于多个仿制药的利润总和，诱惑巨大。梯瓦认为别人能做创新药，自己也能做，但laquinimod的开发一路坎坷，今天这一消息使其成功可能性大打折扣。即使成功，现在的MS市场已非Copaxone时代可比，Tecfidera、Gilenya、Lemtrada、Tysabri以及更年轻的ocrelizumab、daclizumab个个实力强劲。Laquinimod是20世纪80年代寻找抗炎药时意外发现的一类免疫调节剂，能增强免疫应答，但具体机理未知。该骨架衍生出若干临床药物，30多年来从抗癌到MS均有研究。另一个类似物tasquinimod曾在前列腺癌晚期临床研究中测试，但心脏副作用似乎是这类药物的骨架相关副作用。

Baxalta是Baxter剥离出来的生物制药公司，目前市值260亿美元。Symphogen是一家私营公司，成立9年来募集1.9亿美元。因此，今天的交易对双方都是较大投入。虽然未公布项目细节，但根据Symphogen的复方抗体技术平台和氨基酸代谢研究推断，其产品线应以IDO这类氨基酸代谢酶和已知的PD-1、CTLA4抗体复方为主。Baxalta并无免疫疗法经验，进入该领域与梯瓦进入创新药的动机类似，无疑是看重了免疫肿瘤学（IO）的巨大市场潜力。

无论MS还是IO，虽然市场巨大，但研发十分复杂，竞争十分激烈。如果没有最顶级的团队，很可能沦为无关紧要的配角。要在当前的新药研发中立足，仅跟踪热门领域还不够，必须拥有自己的独特技术。这就是为什么许多抗癌药企业与基因泰克合作，MS药物企业与百健合作。同一领域、同一靶点、甚至同一化合物，顶级团队与一般团队的开发结果大相径庭。