肌肉痉挛是脊髓损伤（SCI）的一种常见且常常使人衰弱的后果，会严重影响患者的行动能力和生活质量。痉挛是一种肌肉变得异常僵硬或紧张的状况，由脊髓损伤后神经通路的异常活动所引起。一项发表在《科学进展》上的新研究，在慢性脊髓损伤小鼠模型中，使用AAV9（腺相关病毒9型）递送了KCC2（钾-氯协同转运体2）基因。KCC2是一种将氯离子（Cl⁻）从神经元中泵出的蛋白质。在脊髓损伤后，KCC2的表达下调，导致氯离子在神经元内积聚，并导致GABA能信号从抑制性转变为兴奋性。在慢性脊髓损伤小鼠模型中，AAV9-KCC2治疗恢复了KCC2的表达，减轻了肌肉痉挛（通过肌电图（EMG）评估），并改善了运动功能（通过BBB评分评估）。作者建议，AAV9-KCC2可作为治疗脊髓损伤患者痉挛的潜在基因疗法。
脊髓损伤（SCI）
在美国，约有30万人患有脊髓损伤。痉挛是脊髓损伤的一种常见后遗症，影响约50-80% 的慢性期患者。目前，痉挛的治疗方法包括：口服药物（巴氯芬、替扎尼定）、肉毒杆菌毒素注射以及鞘内巴氯芬泵。
KCC2
KCC2（钾-氯协同转运体2）是一种将氯离子（Cl⁻）从神经元中泵出的蛋白质。在健康神经元中，KCC2维持较低的细胞内氯离子浓度，这确保了GABA能信号是抑制性的。在脊髓损伤后，KCC2的表达下调，导致氯离子在神经元内积聚，并使GABA能信号转变为兴奋性。
主要发现
1. KCC2表达的恢复
在慢性脊髓损伤小鼠模型中，AAV9-KCC2治疗恢复了KCC2的表达。
2. 肌肉痉挛的减轻
在慢性脊髓损伤小鼠模型中，AAV9-KCC2治疗减轻了肌肉痉挛（通过肌电图（EMG）评估）。
3. 运动功能的改善
在慢性脊髓损伤小鼠模型中，AAV9-KCC2治疗改善了运动功能（通过BBB评分评估）。
临床意义
1. 基因疗法
AAV9-KCC2可作为治疗脊髓损伤患者痉挛的潜在基因疗法。
2. 联合疗法
AAV9-KCC2可与物理疗法（如被动拉伸、力量训练）联合使用，以增强其疗效。
未来方向
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大动物研究：在非人灵长类动物（如猕猴）中测试AAV9-KCC2。
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临床试验：在脊髓损伤患者中开展AAV9-KCC2的I/II期临床试验。
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其他适应症：在其他疾病（如脑瘫、多发性硬化症（MS））中测试AAV9-KCC2。
结论
这项发表在《科学进展》上的研究发现，在慢性脊髓损伤小鼠模型中，AAV9-KCC2基因疗法可恢复KCC2的表达，减轻肌肉痉挛，并改善运动功能。 AAV9-KCC2可作为治疗脊髓损伤患者痉挛的潜在基因疗法。