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破解免疫系统的重要调节因子:Blimp1蛋白控制浆细胞发育与功能

2016-01-26 17:41 Meinrad Busslinger团队 Nature Immunology 阅读 0
核心摘要: 本文介绍了Blimp1蛋白作为浆细胞发育和功能关键调节因子的最新研究。奥地利IMP团队发现Blimp1调控超过50%的浆细胞相关基因,既能关闭也能开启基因,控制浆细胞迁移、内质网扩张和抗体生产。缺乏Blimp1的浆细胞无法产生抗体,导致体液免疫失效。该发现对理解淋巴瘤、多发性骨髓瘤及自身免疫性疾病具有重要意义。

我们的环境中充满了可能有害的微生物和病毒。这些入侵者会想尽办法攻击我们的免疫系统。2023年,来自挪威科技大学(NTNU)的研究人员澄清了分枝杆菌诱骗免疫系统、隐藏在巨噬细胞中的机制,相关成果发表于《PNAS》。然而,免疫系统拥有多种方式抵御入侵者。例如,2014年德国马克斯普朗克感染生物学研究所发现免疫系统识别病原体的新方式,发表于《Nature》。

浆细胞(Plasma cells)是免疫应答的关键参与者。它们由B细胞分化而来,是体液免疫的效应细胞,每秒可产生多达10000个抗体。B细胞被抗原激活后,形成浆母细胞并迁移至骨髓,存活多年,构成疫苗长效保护的免疫记忆基础。

Blimp1的核心作用

尽管浆细胞功能已知,但其分化和调节的细节仍不明确。奥地利维也纳分子病理学研究所(IMP)的Meinrad Busslinger团队经过五年研究,破译了蛋白质Blimp1作为浆细胞发育和功能重要调节因子的作用,成果发表于《Nature Immunology》。

研究在小鼠中发现了与浆细胞发育相关的所有基因。第一作者Martina Minnich解释:“超过50%的基因由Blimp1调控。Blimp1不仅关闭基因,还能开启其他基因,这对浆细胞发育至关重要。” Busslinger总结:“Blimp1控制浆细胞的基本功能,包括移动性、向骨髓迁移、内质网扩张及抗体生产。没有Blimp1,体液免疫不可能实现。”

没有Blimp1就没有抗体

尽管Blimp1对浆细胞发育至关重要,但成熟浆细胞在缺乏该因子时仍能存活,却无法产生抗体,变为非功能性。这一发现来自Walter和Eliza Hall学院(WEHI)的Stephen Nutt团队,其研究结果与IMP论文同期发表,相互补充。

Blimp1功能的见解对免疫学及人类医学具有重要意义。Blimp1基因突变可阻止B细胞分化,促进恶性B细胞肿瘤(如淋巴瘤)形成。此外,静态浆细胞可能转化为浆细胞瘤或多发性骨髓瘤。在自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)中,浆细胞产生自体反应抗体,攻击机体组织。

Busslinger表示:“这些结果对浆细胞功能提供了深刻见解,同时也提出了新的问题,我们将在未来项目中加以解决。”

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