一项由瑞典卡罗林斯卡医学院和斯德哥尔摩北部精神病学大脑刺激诊所联合进行的长期随访研究显示，裸盖菇素联合心理治疗可以在难治性抑郁症患者中产生持续长达12个月的抗抑郁效果。该研究发表于《JAMA Network Open》，对先前的II期临床试验参与者进行了为期12个月的追踪评估。

背景：难治性抑郁症的治疗缺口

难治性抑郁症（TRD）指患者对至少两种不同作用机制的抗抑郁药足量足疗程治疗反应不足，约30% 的重度抑郁症患者属于此类。现有治疗方案（如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂等）起效缓慢（常需数周至数月），且副作用常见，导致依从性差和复发率高。此前已有多项研究表明裸盖菇素具有快速抗抑郁效果，但长期随访数据仍有限。

研究设计：12个月追踪评估

本研究是基于一项随机、双盲、活性安慰剂对照的II期临床试验的长期随访扩展。研究纳入了35名中重度难治性抑郁症患者（平均年龄约41岁），其中17名接受单次25毫克裸盖菇素，18名接受100毫克烟酸作为活性安慰剂。所有参与者均接受由治疗师提供的心理支持，共五次：准备1次，给药日1次，以及整合3次。

研究在给药后第365天进行主要评估，使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）测量抑郁症状严重程度。

核心发现：疗效与局限性

1. 第365天的高缓解率

在第365天，裸盖菇素组仍有53% 的患者达到临床缓解（MADRS≤12），与第42天（6周）时的缓解率持平。这一持久性意义重大：在绝大多数传统抗抑郁药停药或减量后复发率高达50-80%的情况下，单次干预后保持超过一年的高缓解率尚属罕见。

2. 组间差异消失及其原因

然而，值得注意的是，在365天时裸盖菇素组与活性安慰剂组之间的差异不再具有统计学显著性。研究者分析指出，这并非因为裸盖菇素组疗效减弱，而是因为活性安慰剂组在12个月的自然病程中也出现了显著恢复，其缓解率从42天时的6% 升至365天时的44%。这一现象体现了抑郁症的病程异质性和自然恢复率。

3. 临床意义与局限性

该研究的长期缓解率（53%）与此前的研究数据一致（约50-60%），进一步巩固了裸盖菇素辅助疗法在难治性抑郁症中的证据基础。

尽管如此，研究者也指出了几个关键限制：

• 样本量较小（35人）：结果需要在大规模验证性试验中重复。

• 盲法失败：几乎所有参与者都能正确识别自己是否接受了活性药物，可能放大预期效应。

• 自然恢复混淆：安慰剂组的高恢复率提示，长期随访结果可能受到非药物因素影响，需要更大规模的安慰剂对照试验来明确净效应。

安全性与耐受性

在为期12个月的随访期间，裸盖菇素组未观察到任何新发的与治疗相关的严重不良事件。两名在初期试验中报告持续性严重焦虑的参与者均已恢复，无需长期医疗干预。

结论

裸盖菇素辅助心理治疗可为难治性抑郁症患者提供超过一年的持续性抗抑郁效果，约53%的患者在单次干预后达到临床缓解。 然而，由于12个月时活性安慰剂组同样显示高恢复率，组间差异消失，提示长期随访中可能存在自然恢复效应。这些发现支持在更大规模的、设计严谨的随机对照试验中进一步验证裸盖菇素的长期疗效。

关键词：裸盖菇素、难治性抑郁症、长期随访、MADRS、心理治疗

原文参考：Yngwe, H., et al. (2026). Long-Term Effects of Psilocybin in Treatment-Resistant Depression. JAMA Network Open, 9(6), e2612589. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.12589