肥胖不仅增加心血管疾病和糖尿病的风险，还与多种癌症的发生和进展密切相关。美国麻省总医院（MGH）和哈佛医学院的研究人员近日揭示了肥胖促进肿瘤进展的一种新机制，相关成果发表在《Clinical Cancer Research》上。研究发现，肥胖会导致胎盘生长因子（PlGF）过量表达，进而与其受体VEGFR-1结合，激活肿瘤内的免疫细胞，促进肿瘤生长和转移。

该研究的共同资深作者、MGH放射肿瘤科Steele肿瘤生物学实验室的Dai Fukumura博士指出：“我们发现，肥胖可增加促肿瘤免疫细胞的浸润，以及胰腺癌和乳腺癌的生长和转移。阻断VEGFR-1信号，可使免疫环境转变为预防肿瘤进展的状态，且这种效应在肥胖小鼠中尤为显著。”研究团队进一步发现，PlGF在肥胖者体内水平升高，而减少PlGF可产生类似VEGFR-1抑制的效果，从而抑制肿瘤生长。

这项研究聚焦于胰腺癌和乳腺癌，因为超过一半的这类患者属于超重或肥胖人群。此前的大规模研究已发现肥胖会增加胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌等癌症的死亡风险，但其具体机制尚不清楚。本研究首次揭示了肥胖通过PlGF/VEGFR-1通路促进肿瘤进展的分子机制：肥胖引起肿瘤炎症增加，并促进免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞的浸润。靶向VEGFR-1可影响这些巨噬细胞的活性，改变免疫抑制的肿瘤微环境，从而防止肥胖小鼠的肿瘤生长加速。

值得注意的是，靶向PlGF/VEGFR-1相互作用还能防止遗传性肥胖小鼠的体重增加，但会加重一种糖尿病样症状。不过，这种副作用可通过常用的糖尿病药物二甲双胍来缓解，而二甲双胍本身也具有抗肿瘤作用。

本文共同资深作者、美国三院院士Rakesh K. Jain教授表示：“因为大多数胰腺癌和乳腺癌患者在诊断时就属于超重或肥胖者，所以发现肥胖促癌机制中的潜在治疗靶点，是找到补救措施的第一步，有望显著改善患者预后。”Jain教授是麻省总医院和哈佛医学院的肿瘤生物学实验室主任，同时当选美国国家科学院、国家工程院和国家医学院院士，是仅有的20位同时获得三院院士称号的科学家之一。

本文第一作者Joao Incio博士补充说：“理解肥胖影响胰腺癌和其他癌症的方式，可能帮助我们识别出哪些患者使用抗VEGFR-1治疗将最有利。此外，我们应该将体重纳入临床前研究的设计中，以更好地反映对靶向疗法的反应。靶向炎症，有望改善一大部分癌症患者的临床结果。”