前列腺癌细胞。图片来源：美国国立卫生研究院图片库

长期以来，寻找有价值的前列腺癌治疗干预措施一直是贝勒医学院杨锋博士实验室的研究方向。在发表于《美国国家科学院院刊》上的一项研究中，杨锋的团队仔细研究了是什么促使对标准阉割疗法产生抗药性的晚期肿瘤生长。通过对实验室细胞和动物模型的研究，他们发现了一种抑制耐药肿瘤生长的方法。

贝勒大学分子和细胞生物学助理教授、Dan L Duncan综合癌症中心成员杨锋说：“晚期前列腺癌通常通过阻断雄激素的作用来治疗，雄激素有助于肿瘤生长。这种治疗方法被称为阉割疗法，虽然最初有效，但由于肿瘤产生抗药性并能够继续生长，这种致命的情况往往会变得无效。”

为了寻找抑制这些肿瘤生长的方法，杨锋和他的同事研究了肿瘤细胞用于驱动细胞增殖的信号。他们知道，雄激素受体激活仍然是阉割耐药肿瘤生长的关键驱动因素，因此他们重点研究了GATA2，这是一种已知能促进雄激素受体表达和激活的因子。

“虽然直接抑制GATA2的活性仍具有挑战性，但加强GATA2降解以防止雄激素受体激活似乎是一种可行的治疗策略，”杨锋说。“我们发现，COP1酶会驱动GATA2降解，随后雄激素受体的表达和激活会受到显著抑制。重要的是，当我们在动物模型中促进GATA2降解时，肿瘤生长和阉割抗性都得到了明显抑制。”

前列腺癌是美国男性癌症患者的第二大死因，也是全球男性癌症患者的第五大死因。“我们的研究开辟了一条新的道路，有可能改进对阉割耐药前列腺癌的治疗，支持进一步研究，将这一策略转化为临床治疗。”

贝勒医学院的沈涛、董炳宁和孟艳玲以及加州大学伯克利分校的David D. Moore也对这项研究做出了贡献。