宫颈癌是威胁女性生命的主要恶性肿瘤之一。全球每年新发病例约52万,且呈现年轻化趋势。然而,通过早期预防和筛查,宫颈癌完全可防可治。
研究发现,99%的宫颈癌与人乳头状瘤病毒(HPV)感染相关。德国科学家楚尔·豪森因发现HPV与宫颈癌的关联而获得诺贝尔生理学或医学奖,此后人类开发了HPV检测和预防疫苗。宫颈癌成为唯一病因明确、可早期预防并彻底根除的妇科恶性肿瘤。
HPV感染不等于宫颈癌
HPV是一种宿主特异性病毒,仅侵犯皮肤和黏膜上皮。虽然HPV与宫颈癌密切相关,但并非所有感染HPV的女性都会发展为宫颈癌。HPV感染非常普遍,主要通过性接触传播,也可通过污染物品间接传播。90%的HPV感染是“一过性”的,可在2年内被免疫系统清除,仅少数持续感染可能致癌。
与女性生殖系统相关的HPV类型有30余种,其中15种高危型HPV可导致几乎全部宫颈癌。HPV16和HPV18风险最高,导致约70%的宫颈癌病例。携带这两种病毒株的女性,癌前病变风险增加35倍。
同一高危型HPV持续感染是宫颈癌的必要条件。HPV16在宫颈鳞癌中占51%,HPV18在宫颈腺癌中占56%。病毒载量也是识别癌前病变的潜在指标。高危型HPV的E6和E7基因通过转录mRNA表达癌蛋白,改变细胞代谢,导致癌变。
从HPV感染到宫颈癌通常需要约10年,期间存在可逆转的癌前病变期。早期阻断治疗可使治愈率达98%。因此,定期HPV检测至关重要。
呼吁女性定期筛查
传统巴氏涂片技术存在假阴性风险。美国ATHENA研究显示,即使巴氏涂片正常,若HPV16/18阳性,仍有10%的女性存在癌前病变。单一细胞学检测不足以评估风险。
HPV检测作为初筛具有高敏感性。一项超100万人的研究发现,HPV阴性者3年后CIN3发生率仅0.07%,5年后0.14%;宫颈癌发生率分别为0.011%和0.017%。
根据2012年ASCCP/NCCN指南,21-29岁女性每3年行细胞学筛查;30-65岁女性每5年行TCT+HPV联合筛查或每3年细胞学检查。2015年ASCCP和CGU建议,25岁以上女性可采用高危型HPV初筛,阴性者3年后复查,阳性者行分型检测或细胞学分流。
防治工作任重道远
目前尚无针对HPV感染的特效药物。治疗以增强免疫力和随访为主,可辅助使用抗病毒中成药或局部免疫调节剂,如干扰素、保妇康栓、派特灵等。派特灵源自中科院实验室,含苦参、金银花等中药,通过细胞毒性作用抑制瘤体增殖并杀灭HPV。
此外,无性生活的女性可接种HPV疫苗。避孕套虽不能完全阻断HPV(病毒直径50nm,避孕套孔径55-60nm),但仍建议使用以减少其他病原体协同损伤。
临床医生面临区分初次/重复感染、活动性/潜伏性感染等挑战。患者应遵医嘱,加强锻炼,健康饮食,提高免疫力,降低癌变风险。