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科学家发现逆转肿瘤再生细胞耐药性新技术

2016-05-12 19:48 马婧薇、张一等 Cell Research 阅读 0
核心摘要: 中国医学科学院黄波团队发现,肿瘤细胞来源的微颗粒包裹化疗药物后,能有效逆转肿瘤再生细胞的耐药性。机制在于肿瘤再生细胞更软,易摄取载药微颗粒,微颗粒经溶酶体将药物转运至细胞核,实现精准投递。该研究为克服临床肿瘤耐药性提供了新策略,并推动了肿瘤囊泡作为天然载药系统的临床转化。

中国医学科学院与北京协和医学院基础医学研究所黄波团队近日发现,包裹化疗药物的肿瘤细胞来源微颗粒(一种100-1000纳米的囊泡)能够有效逆转肿瘤再生细胞的耐药性,为克服临床肿瘤耐药性提供了潜在手段,并为肿瘤生物治疗开辟了新途径。相关研究成果于5月10日在线发表于《Cell Research》杂志,该院两名博士后马婧薇和张一为本文的第一作者和并列第一作者。

肿瘤再生细胞(tumor-repopulating cell,或称肿瘤干细胞)是肿瘤发生的种子细胞,也是肿瘤耐药的根本原因。寻找有效方法逆转其耐药性并杀伤肿瘤再生细胞,对于改善癌症患者预后、提高生存率至关重要。

细胞在凋亡或受刺激时,细胞膜能包裹细胞内容物形成微颗粒(microparticle)并释放到细胞外。黄波团队自2009年起研究微颗粒,特别是其在炎症免疫及肿瘤中的作用,不仅证实肿瘤细胞来源的微颗粒具有肿瘤疫苗作用,还发现其可作为新型载体靶向递送溶瘤病毒和化疗药物。本研究发现,载药肿瘤微颗粒逆转肿瘤再生细胞耐药性的机制在于:肿瘤再生细胞比分化肿瘤细胞更软,更容易变形,从而高效摄取载药微颗粒;微颗粒携带药物进入细胞内溶酶体(一种降解废物的大囊泡),并介导溶酶体向细胞核运动,在细胞核附近卸载药物,促进化疗药物的核转运。这一过程类似轻轨运输,将药物精准投递到肿瘤再生细胞的细胞核。该全新机理的阐明有望推动肿瘤囊泡作为天然生物载药系统的临床转化。

《Cell Research》创刊于1990年,是以英文刊登细胞生物学及相关领域原创性研究的国际知名期刊,由自然出版集团共同出版,影响因子12.4,进入全球科技期刊排名前10%。

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