生物医学研究院的科学家们提出了一种新的治疗前列腺肿瘤细胞的方法,这些细胞对目前可用的治疗没有产生不良反应。 图示为L:上面的图像显示了雄激素受体蛋白(AR)和红色的TFIIF蛋白之间的相互作用。底部图像显示,在除去了与TFIIF蛋白结合的雄激素受体蛋白(AR)区域后,没有发生交互作用。 在大多数情况下,前列腺癌可以通过切除肿瘤和放射治疗来治愈。然而,20%的患者需要通过移除肿瘤细胞来治疗,但这种治疗在两到三年之后就不再有效,而且癌症可能会进一步发展。一旦癌症到达这种阶段,就无法治愈。一个由Xavier Salvatella领导的研究小组,已经发现了一种新的途径来攻击已经产生了耐药性的前列腺癌细胞。他是生物医学研究所的ICREA研究员,该研究发表在《细胞结构》(the Cell group)的期刊上。该研究开辟了新的治疗途径,用来对抗一种每年仅在欧洲就造成75,000人死亡的疾病(来源:欧洲科学中心,2015年)。 明确的新攻击目标 前列腺肿瘤细胞的存活和增殖需要高度活跃的雄激素受体蛋白。用来移除肿瘤细胞的药物通过与受体的特定区域结合并阻断其活性而干扰这种蛋白质。Salvatella说:“随着时间的推移,这种蛋白质会不断地改变和变异,在某种程度上,用药物来瞄准这个区域是徒劳的,因为事实上,它已经不在那里了。” 由Salvatella领导的分子生物物理实验室致力于研究雄激素受体的三维结构和原子运动,目的是寻找出新的结合位点。多年以来,人们都知道这种蛋白质有一个很小的区域,只有20个氨基酸,这对肿瘤细胞的存活很重要。这项研究第一次描述了这个区域(通常没有结构,因此被认为是药物靶点)有螺旋形。得到这个螺旋(人们还不知道螺旋是如何产生的)后,另一种叫做TFIIF的蛋白质与它结合。研究表明,这种相互作用可以刺激雄激素受体的活动,从而促进肿瘤细胞的存活和增殖。 在雄激素受体的20个基序残留物中,生物医学研究院队将蛋白TFIIF作为前列腺癌的潜在治疗靶点。Salvatella解释说:“TFIIF蛋白是一种可折叠的蛋白质,它的结构更加明确,它更容易搜索药物,从而干扰它与基序的相互作用。”对于那些对治疗产生抗药性的前列腺肿瘤细胞,我们相信这种相互作用可能是他们生存和繁殖能利用的最后一种机制。” “在体外使用细胞试验中,我们已经看到如果我们移除这个区域,TFIIF蛋白就不能与雄激素受体结合。如果不发生交互作用,那么雄激素受体将会失去活性,这是我们最希望实现的结果。” Elzbieta Maria Szulc这样说道。她是生生物医学研究院的博士和她与Eva de Mol是共同第一作者。Eva de Mol是在同一个实验室最先开始这一研究。 在与计算模型专家的合作中,科学家们正在积极寻找干扰TFIIF蛋白的药物。Salvatella说:“我们不知道这些药物是否会对细胞产生积极的影响,但现有的数据证明是有希望的。” (责任编辑:泉水) |