如何使树突状细胞引发癌细胞免疫反应

马克斯-普朗克协会

图中显示了淋巴结中树突状细胞的复杂组织结构。血管显示为蓝色。绿色的细胞是年轻的树突状细胞，而红色的树突状细胞年龄稍长几天，已经迁移。橙色树突状细胞的年龄介于两者之间。图片来源：Milas Ugur/维尔茨堡大学

树突状细胞可用于预测癌症病程：肿瘤中的树突状细胞越多，病人的预后就越好。免疫系统细胞主要在血液中循环，并在发炎后迁移到人体组织中。然而，某些类型的免疫细胞会永久驻留在组织中，并在那里聚集成三维网络。

由马克斯-普朗克系统免疫学研究小组和维尔茨堡朱利叶斯-马克西米利安大学的沃尔夫冈-卡斯滕米勒（Wolfgang Kastenmüller）、格奥尔格-加斯蒂格（Georg Gasteiger）和多米尼克-格伦（Dominic Grün）领导的研究小组现在对这种特殊类型的免疫细胞进行了更详细的研究。他们的研究成果发表在《免疫》（Immunity）杂志上。

树突状细胞位于免疫系统的前沿，对控制免疫反应至关重要。树突状细胞能识别外来结构，捕获它们，并将它们加工成一种 "通缉海报"。然后，树突状细胞将这种海报展示给其他免疫细胞，引发特定的免疫反应，如针对病原体或癌细胞的免疫反应。

树突状细胞的特殊之处在于，它们的寿命只有一周左右，并在此期间不断在人体组织中迁移。"马克斯-普朗克系统免疫学研究小组的卡斯滕米勒说："在这方面，经典的生态位概念（例如巨噬细胞）显然不适用于这里。

研究小组在动物模型中发现了一个完全新颖的概念，即三维细胞网络可以组织起来：树突状细胞与血管排列在一起，沿着血管外壁一字排开地迁移，就像孩子们走在一条线上。因此，血管决定了细胞的三维排列。

"卡斯滕米勒研究小组的博士后米拉斯-乌古尔（Milas Ugur）解释说："我们希望了解这一过程是如何调控的，以及细胞是如何设法填补其集体中的空隙的。填补这些空白非常重要，否则免疫防御功能就无法达到最佳状态。

正如研究小组所报告的，是一种名为 FLT3 配体的局部作用信使分子使树突状细胞在迁移过程中保持在一起。这种信使分子以及其他信使分子可能会在树突状细胞中不断产生并被树突状细胞消耗。

如果集体中出现空隙，孤立的树突状细胞就能获得更多信使分子。过剩的信使分子会加速树突状细胞的发育和移动，帮助它们赶上群体。一旦树突状细胞追赶上了，由于周围细胞的竞争，它们可用的信使分子就会略有减少。因此，它们会放慢发育速度。

免疫疗法的途径

这些发现与癌症治疗尤其相关。树突状细胞对肿瘤疾病具有很高的预后价值：肿瘤中树突状细胞越多，患者的预后就越好。免疫疗法后尤其如此。

"通过基础知识全面了解树突状细胞，我们就能更好地理解如何恢复这些细胞在肿瘤内的网络。这些知识将有助于未来个性化疗法的开发"，Kastenmüller 解释说。

研究小组的现有数据基于对动物模型淋巴结的分析。研究小组的下一个目标是测试树突状细胞网络组织的相同原理是否适用于包括人类在内的所有组织。

(责任编辑：泉水)

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