上周，美国宾夕法尼亚大学的研究人员们提出了一项计划，他们希望能够用CRISPR来编辑人体的免疫细胞，进而来治疗相关的疾病。该计划最近已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。如果该计划能够顺利实施，将是第一次用CRISPR系统进行的人体基因编辑试验。

CRISPR/Cas9是一种基于细菌防御系统改造而来的基因编辑系统，可以利用gRNA引导DNA剪切蛋白在特定位点完成剪切，因而具有很好的特异性。该基因编辑系统从提出到现在已经历经四年，而且在很多生物体上面都进行了实验，而且从原型到现在的CRISPR基因剪切系统已经有了很多的优化。同时，该系统的专利之争也从未停歇。

CRISPR基因编辑系统的人体试验面临着诸多的问题，例如伦理、法律、安全等等。同时对于该基因编辑系统用于人体实验也存在监管问题。上周，美国宾夕法尼亚大学的研究人员们，向美国FDA提交了一项申请，本网站也已经在《 利用CRISPR基因编辑技术治疗癌症？ 》中进行了相关报道。该申请主要目的在于，抽取人体的免疫细胞（T淋巴细胞），经过CRISPR基因改造后的这些免疫细胞，被重新导入到人体中，进而可以用来治疗癌症。值得注意的是，该项目并非是编辑人体胚胎细胞，因此不会有“转基因人”的出现。

尽管美国FDA已经批准了该研究申请，该研究项目还需要同时获得项目所在医疗单位的批准。如果顺利的话，该项目还会得到科技大亨 西恩·帕克的资助，将通过他在今年四月成立的 帕克癌症免疫治疗研究所对这个计划给予资助。虽然，目前宾夕法尼亚大学的课题组还没有正式给出该项目执行的时间表，但是在可以预见的未来，我们或许会看到CRISPR给人们带来更多的惊喜。 

基因编辑技术Crispr日前被获准在人体内进行抗癌试验，向改写人类免疫系统基因迈出了关键一步。

尽管Crispr技术在人体的应用仍然存在很大争议，但是来自宾夕法尼亚大学的科学家还是获得了美国国立医学院伦理委员会的支持，被允许在18名癌症病人身上试用基因编辑技术Crispr，试图改写这些病患的免疫系统基因。但是最终试验还是要通过美国FDA的批准。

Crispr技术可以称之为是近几十年来最令生命科学界振奋的一项发明。它的诞生让沉寂了好几代的基因工程获得了新希望。借助该技术，科学家能够轻而易举地操控任何生物的基因，尤其对于罕见病的治疗前景广阔。生物医药公司Editas Medicine希望于明年使用Crispr技术来治疗一种非常罕见的眼盲症。

而Crispr此次获批癌症领域的人体试验，令该技术的应用早于很多人的想象，而且适用人群更为广泛，有望改变骨髓瘤、黑素瘤和肉瘤等不治之症病人的命运。

敲除T细胞上的PD-1基因

科学家将首先把这些病患体内血液样本中主管免疫系统反应的T细胞置换成更为有效、对癌细胞更有杀伤力的T细胞，这些T细胞将被重新注入病人体内，科学家将观察它们在人体内的安全性和有效性，从而确认这项技术是否可靠。

这项试验将为未来科学家攻克更多疾病，以及发明转基因食物、甚至转基因婴儿等提供技术基础。第一财经记者曾经采访到Crispr cas9技术的发明者，加州伯克利大学教授Jennifer Doudna女士。她表示用Crispr技术能非常方便地实现基因编辑，“就好像在Word文档里修改一个字，或者在视频剪辑中替换一个画面那样。我们可以给一个蛋白编程，让它与任何一个DNA结合，即使在人体细胞也同样适用。我们可以让这个蛋白把DNA非常精准地剪切掉，然后让编辑后的细胞来修复这段DNA，并且非常精准地插入剪切掉的DNA的位置。”

不过，专家表示，Crispr基因编辑技术的应用理论上也存在一定的风险。中科院上海巴斯德研究所从事相关专业的研究员对第一财经记者表示：“用Crispr敲除病人T细胞上的PD-1基因，相比使用PD-1抗体风险更大。好处是它能够规避掉使用PD-1抗体造成的非特异性损伤，不过这种方法可能引起较强的自身免疫反应，因此可能在其它药物治疗无效的晚期肿瘤病人身上首先使用。”他还表示，Crispr技术现在非常热，这也是很多研究机构愿意使用这项技术的另一个原因。

“硅谷奇才”是幕后推手

值得注意的是，该项目幕后的支持者是硅谷富豪西恩-帕克(Sean Parker)。被誉为“硅谷奇才”的帕克曾帮助扎克伯格建立Facebook，也是Facebook的首任主席。今年他的目标是攻克治愈癌症的难题，并说服了来自美国各大科研机构的数百名顶尖科学家成立了“帕克研究机构”(Parker Institute for Cancer Immunotherapy)从事癌症免疫疗法的研究，旨在利用顶尖的前沿免疫疗法技术攻克癌症难题。

目前癌症免疫疗法Parker研究机构由超过300名顶尖的科学家组成，同时还有40个实验室参与其中，他们来自斯坦福大学、加州大学、宾夕法尼亚大学、美国安德森癌症中心和史隆格德林癌症中心等。机构拥有2.5亿美元的资金，这些资金能够让这些顶尖的科学家获取癌症免疫疗法方面的最新技术和资讯。

Parker曾表示，我们是有可能透过将合成生物学、免疫学和基因组学方面的最新前沿科学发现转化为治疗疑难杂症的治疗方法。

在争议中前行

癌症免疫疗法目前是生物科技领域最热门的话题之一，美国总统奥巴马之前已经发起一项旨在攻克癌症的“登月计划”，计划在未来两年内在这个专案里投入10亿美元。而基因编辑技术在免疫疗法中的运用将是开创性的。

2015年，中国中山大学的科学家已经利用Crispr Cas9技术在人体胚胎上做基因修改实验，尽管没有取得实质性的成功，但是这一事件也引发了国际社会的强烈反应。

今年初，英国政府批准允许在人体胚胎上做实验，被视为是支持基因编辑基础研究的重大措施，也为人类基因研究迈出重要一步。

尽管如此，也有科学家担心Crispr技术被不正当地使用，或是被用过了头。比如当基因编辑变得如此简单之后，人们完全可以任意编辑人体胚胎和生殖细胞，制造出“转基因婴儿”，也就是说未来人们可以根据设计来创造出一部分“精英人群”，他们在智力水平、长相和特质方面都优于普通人种，并且能代代相传，换句话说，就是能够影响人类进化，这引起伦理捍卫者的强烈抗议。

对此，Crispr Cas9的发明者Doudna认为：“科学的进步不应该因为担心伦理问题而停滞不前，相反，基础研究是非常重要的，能够帮助科学家解释很多根本性的问题。”