癌症已成为全球最主要的致死原因，发病率和死亡率持续上升。国家癌症中心基于2009-2011年72个肿瘤登记处覆盖的全国8550万人口数据，预估2015年中国癌症新发病例达429.16万例，死亡281.42万例。肺癌和胃癌位居发病及死亡前两位，其次为食管癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、脑癌、宫颈癌、胰腺癌、甲状腺癌。
分子靶向药物总况
肿瘤分子靶向治疗利用肿瘤细胞与正常细胞在分子生物学上的差异（如基因、酶、信号转导等），使用能与靶分子特异性结合的药物，精准杀伤肿瘤细胞。实体肿瘤的信号通路通常非单一，多靶点治疗成为新方向，例如索拉非尼可用于肝癌、肾癌和甲状腺癌。自2001年诺华开发首个替尼类药物伊马替尼以来，抗肿瘤分子靶向药物成为研究热点。截至2016年7月，FDA共批准43个抗肿瘤小分子靶向药物，另有2个非肿瘤替尼类药物（托法替尼治疗类风湿关节炎，鲁索替尼治疗骨髓纤维化）。此外，中国自主研发了阿帕替尼（江苏恒瑞）和埃克替尼（浙江贝达）。
下图显示分子靶向药物每年获批数目：2012年获批8个，2015年再批8个，研发热度不减。
分子靶向药物的临床应用
45个小分子靶向药物中，治疗肺癌和白血病各8个，肾癌7个（多适应症药物重复统计）。发病率高的肝癌、结直肠癌、乳腺癌等可选药物很少，肝癌仅1个，研发空间广阔。
分子靶向药物的国内情况
中国上市的小分子靶向药物仅13个，除阿帕替尼和埃克替尼外，仅伊马替尼和达沙替尼有仿制药，其余为原研进口。据16个重点城市样本医院数据，2015年伊马替尼销售额近4亿人民币，吉非替尼、埃克替尼、硼替佐米和索拉非尼分列2-5位。近3年上市的药物如拉帕替尼、阿昔替尼等销量上升，市场潜力巨大。
各肿瘤的分子靶向药物详述
肺癌
2015年我国肺癌发病人数约73.33万，死亡约61.02万。治疗肺癌的小分子靶向药物有8种，靶点主要为EGFR（吉非替尼、厄洛替尼）和ALK（克唑替尼、色瑞替尼等）。艾乐替尼和奥希替尼于2015年上市。国内上市品种有原研进口的吉非替尼、厄罗替尼及国产埃克替尼，另有5个未上市。
胃癌
2015年我国胃癌发病人数约67.91万，死亡约49.80万。靶向治疗起步晚，药物较少，靶点集中于VEGFR。伊马替尼可治疗胃肠道间质瘤，舒尼替尼和瑞戈非尼为多靶点药物。阿帕替尼是中国自主研发的VEGF受体抑制剂。除瑞戈非尼外，其他三个药物已在中国上市。
肝癌
2015年我国肝癌发病人数约46.61万，死亡约42.2万。多数患者确诊时已中晚期，预后极差。索拉非尼是首个且唯一被多国批准用于原发性肝癌的分子靶向药物，国内已有进口。
结直肠癌
2015年我国结直肠癌发病人数约37.63万，死亡约19.1万。目前仅有瑞戈非尼，该药尚未在国内上市，国内结直肠癌分子靶向药物尚处空白。
乳腺癌
2015年我国乳腺癌发病人数约27.24万，死亡约7.07万。靶向药物包括拉帕替尼（HER2靶点）、依维莫司（mTOR靶点）及2015年上市的帕博西尼（CDK4/6抑制剂）。前两个已在国内进口，帕博西尼未上市。
胰腺癌
2015年我国胰腺癌发病人数约9.01万，死亡约7.94万。吉西他滨化疗为标准方案，但预后极差。批准上市的三种分子靶向药物均已在国内进口。
甲状腺癌
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，多数可通过手术、I131内放射及TSH抑制治疗治愈，但进展期髓样癌和放射碘难治性甲状腺癌缺乏有效方法。索拉非尼和乐伐替尼用于分化型甲状腺癌，凡德他尼和卡博替尼用于髓样甲状腺癌。国内仅索拉非尼进口。
血液系统肿瘤
白血病发病率不高，但FDA批准了8个分子靶向药物。2014年上市依鲁替尼（BTK抑制剂）和Idelalisib（PI3K-delta抑制剂），2016年上市Venetoclax（BCL-2靶点）。国内仅3个品种上市。淋巴瘤方面，FDA批准6个药物，包括硼替佐米（多发性骨髓瘤及套细胞淋巴瘤），2014年新增依鲁替尼、贝利司他和Idelalisib。国内仅硼替佐米上市。
肾癌
根治性手术为主要方法，但约三分之一患者初诊已转移。索拉非尼是首个获批的肾癌分子靶向药物，后续又批准6个品种。帕唑帕尼还可用于软组织肉瘤。国内进口有索拉非尼、舒尼替尼、依维莫司和阿昔替尼。
其他
多发性骨髓瘤、黑色素瘤、基底细胞癌和卵巢癌的分子靶向药物，以及非肿瘤替尼类药物（托法替尼、鲁索替尼）。国内仅硼替佐米（多发性骨髓瘤）进口上市。
结语
我国癌症发病率和死亡率持续上升，患者人数超百万。分子靶向药物对正常细胞损伤小，是抗肿瘤药研发热点。全球上市药物虽多，但国内仅13个，患者需求难以满足。肝癌、结直肠癌、乳腺癌等可选药物很少，研发方兴未艾。