卡罗琳学院是瑞典著名的研究机构（图片来源：Aasarchitecture）

近日，位于瑞典斯德哥尔摩的BioArctic公司宣布，与美国制药公司艾伯维（AbbVie）签署了战略合作协议，双方将共同开发BioArctic拥有的一系列针对帕金森病的α-突触核蛋白（α-synuclein）抗体。帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，主要影响运动功能，全球约有1000万患者。其病理特征之一是脑内α-突触核蛋白的错误折叠和聚集，形成路易小体，导致多巴胺能神经元死亡。

BioArctic是由瑞典卡罗琳学院创立的卡罗琳发展基金旗下的新创公司之一。卡罗琳学院是欧洲最著名的医学院之一，也是诺贝尔生理学或医学奖的评审机构。BioArctic拥有独特的抗体开发平台，致力于使用免疫疗法治疗神经退行性疾病。此次合作是继与日本卫材株式会社合作开发阿尔茨海默病抗体后，BioArctic找到的又一个重量级合作伙伴。

许多神经退行性疾病的共同点是神经元内蛋白质的错误折叠并形成聚合物。早期的蛋白聚合物对神经细胞具有毒性且可溶，可通过神经元之间的连接在脑内扩散。随着聚合物增多，会形成不可溶的纤维状蛋白沉积，导致神经元死亡，破坏脑组织，从而引发症状。每种神经退行性疾病都有其特征性的错误折叠蛋白：阿尔茨海默病中是β-淀粉样蛋白和Tau蛋白，帕金森病中是α-突触核蛋白，肌萎缩侧索硬化症（ALS）中是超氧化物歧化酶（SOD1），亨廷顿舞蹈症中是亨廷顿蛋白，克-雅氏症（疯牛病）中是朊病毒蛋白。其中阿尔茨海默病最为常见，全球有2-3千万患者；帕金森病次之，约一千万患者。

蛋白的错误折叠是阿尔茨海默病的潜在病因之一（图片来源：麦吉尔大学）

这些疾病中蛋白质错误折叠和聚集的原因尚不完全清楚，因此目前无法治愈。不过，免疫疗法有望适用于所有蛋白质折叠疾病——通过特异性识别错误折叠蛋白的抗体，引导免疫系统攻击这些蛋白，将其清除出脑组织，恢复大脑功能。BioArctic的平台专门针对尚未形成纤维状沉积的蛋白质寡聚物和多聚物，这些可溶性聚合物毒性最大，且可在脑内扩散，是理想的免疫攻击目标。通过该平台发现的第一个候选药物BAN2401，已与卫材合作研发近十年，目前由卫材和百健（Biogen）进行阿尔茨海默病的2期临床试验。此次与艾伯维的合作，将共同寻找和开发用于帕金森病的结合α-突触核蛋白的抗体。

BioArctic的平台能针对尚未沉积的蛋白质寡聚物和多聚物（图片来源：BioArctic）

BioArctic首席执行官Gunillar Osswald表示：“艾伯维对帕金森病非常专注，我为艾伯维选择与BioArctic合作感到骄傲。我希望我们之间的成功合作将为众多帕金森病患者带来能够改变疾病进程的新药。”艾伯维目前有一款治疗帕金森病的药物Duopa，它是一种通过便携输液泵给药的卡比多巴和左旋多巴混合长效缓释剂型。通过合作，艾伯维有望进一步拓展帕金森病研发管线，为患者带来更有效的新药。