头颈部鳞状细胞癌（Squamous cell carcinoma of the head and neck，SCCHN）是一种生物学上多样的疾病，能够影响口腔、咽、喉、鼻腔、鼻旁窦和唾液腺。2017年，美国、五个主要的欧洲市场以及日本预计将有129,800名患者被诊断为SCCHN。其中，约60%的患者将被诊断为局部晚期疾病，大部分将接受多重疗法，包括手术和放化疗。然而，超过50%的患者将会局部复发或者远处复发。西妥昔单抗（Cetuximab）联合铂类和5-氟尿嘧啶（5-FU）是复发或转移性SCCHN的一线标准治疗。然而，尽管进行了积极的系统性治疗，中位总生存期仍小于10个月。
FDA批准两款PD-1抑制剂
免疫检查点抑制剂的出现正改变着SCCHN的治疗范式。2016年8月，FDA加速批准了首个PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab，默沙东公司）进入SCCHN市场，用于治疗含铂疗法化疗时或化疗后疾病进展的复发或转移性SCCHN。11月，FDA批准了第二个PD-1抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab，百时美施贵宝公司）用于治疗与帕博利珠单抗相同的SCCHN人群。纳武利尤单抗曾在2016年4月获得该适应症的突破性疗法认定。
关键新兴疗法
近期，在SCCHN的管线中，出现了多种多样的新疗法。其中，最有前途的是靶向PD-1/PD-L1或CTLA-4的免疫检查点抑制剂。目前，有2个III期临床试验正在评估阿斯利康公司的PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（durvalumab）单独使用或联合其CTLA-4抑制剂替西木单抗（tremelimumab）治疗复发或转移性SCCHN患者。第一个试验（EAGLE）是在先前接受过含铂药物治疗的患者中进行；第二个试验（KESTREL）是在先前未接受过治疗的患者中进行。
值得一提的是，2016年10月，由于出血相关不良事件，FDA曾对这两个试验的患者招募进行了部分临床限制。11月，阿斯利康宣布，这一“限制”已被取消。度伐利尤单抗联合替西木单抗治疗SCCHN还没有任何的临床数据，但在一个小型I期试验中，度伐利尤单抗单独用药治疗经治PD-L1阳性患者的客观缓解率为18%。
另一款PD-L1抑制剂阿维鲁单抗（avelumab，辉瑞/默克）的一项相关III期临床试验也已于去年11月开始。阿维鲁单抗将被评估联合基于顺铂的放化疗用于首次治疗的局部晚期SCCHN。这是首个针对这一患者群体的免疫检查点抑制剂试验。
除了免疫检查点抑制剂外，勃林格殷格翰的阿法替尼（afatinib）是一款不可逆的EGFR和HER2/4抑制剂，在LUX-Head & Neck 1试验中达到了无进展生存期的主要终点，但在总生存期上，与化疗相比没有显著差异。2016年7月，LUX-Head & Neck 2和LUX-Head & Neck 4两个试验因发现不太可能获得超过安慰剂的治疗益处被暂停。LUX-Head & Neck 3是唯一活跃着的III期试验。
基于细胞因子的免疫疗法在SCCHN中被广泛研究，但Multikine（CEL-SCI公司的候选产品）是唯一进展到临床III期的疗法。另一款名为IRX-2的细胞因子免疫疗法进入了II临床研究阶段。
除以上疗法外，还包括了一些其它处于临床开发早期阶段的药物类型，如HPV靶向免疫疗法、小分子药物PI3K和IDO1抑制剂，靶向B7-H3、CSF1R、OX40和4-1BB的单抗。大多数这些早期研发项目都在被评估与PD-1和PD-L1抑制剂联合用药。
2025年，SCCHN市场规模将增至约28亿美元
Figure 1 | G7 sales of SCCHN therapies, by drug class (estimated).
2015年，SCCHN市场规模为4.8亿美元，西妥昔单抗占据了80%的市场份额。鉴于2016年，FDA已批准两款PD-1抗体用于治疗SCCHN，且到2021年，其它一些免疫检查点抑制剂也有望获批。在这些高价生物疗法的推动下，预计2025年，SCCHN市场规模将增至约28亿美元。其中，免疫检查点抑制剂将占据市场的主要份额（85%）。具体来说，阿维鲁单抗的销售额有望达9.9亿美元，帕博利珠单抗有望达8.6亿美元；两款药合计约占免疫检查点抑制剂销售额的80%。