麻省理工学院

 

 

麻省理工学院的一名试验参与者正在接受核磁共振扫描。图片来源：麻省理工学院皮考尔学习与记忆研究所

两项测试40赫兹感官刺激治疗阿尔茨海默病的安全性和有效性的早期临床研究发现，这种潜在疗法的耐受性良好，没有产生严重的不良反应，而且对一小部分参与者的神经和行为有明显的益处。

 

"麻省理工学院皮考尔学习与记忆研究所的皮考尔教授、12 月 1 日发表在《PLOS ONE》上的研究论文的资深作者 Li-Huei Tsai 说："在这些临床研究中，我们很高兴地看到，志愿者们没有遇到任何安全问题，并且一直在家中使用我们的实验性光和声音设备。"虽然我们也很高兴看到研究对大脑和行为产生了一些显著的积极影响，但鉴于我们的研究样本量较小，持续时间较短，我们对这些结果的解读还需谨慎。这些结果并不能充分证明其疗效，但我们认为它们明确支持对40Hz感官刺激进行更广泛的研究，将其作为治疗阿尔茨海默病的一种潜在非侵入性疗法。"

 

在2016年至2019年的三项研究中，蔡的实验室发现，让小鼠接触伽马波段大脑节律频率为40Hz的闪烁光线或点击声音，或同时使用光线和声音，会产生广泛的有益效果。接受治疗的阿尔茨海默病病理模型小鼠的学习和记忆能力得到改善；脑萎缩、神经元和突触损失减少；与未经治疗的对照组相比，标志性阿尔茨海默病蛋白淀粉样β和磷酸化tau的水平降低。这种刺激似乎是通过提高 40Hz 大脑节律的功率和同步性来产生这些效果的，实验室的研究表明，40Hz 大脑节律对包括大脑血管在内的几类脑细胞的活动有着深远的影响。

 

研究设计

基于这些令人鼓舞的结果，麻省总医院的神经科医生、蔡志强实验室的博士后临床研究员黛安-陈（Diane Chan）在麻省理工学院领导了两项新的临床研究。其中一组测试是 "第一阶段 "研究，共招募了 43 名不同年龄段的志愿者，其中包括 16 名阿尔茨海默氏症早期患者，以确认暴露于 40Hz 光和声是安全的，并测试暴露几分钟后是否会增加 40Hz 节律和同步性（通过脑电图电极测量）。这项研究还包括爱荷华大学的两名癫痫患者，他们在接受癫痫相关手术时同意在接触 40Hz 感觉刺激时对大脑深层结构进行测量。

 

第二组测试是 "2A 阶段 "试点研究，在一项单盲、随机对照研究中招募了 15 名早期阿尔茨海默病患者，让他们每天接受一小时的 40Hz 光和声刺激（实验对照组则接受非 40Hz 的 "假 "刺激），持续至少三个月。他们接受了基线和随访，包括刺激过程中的脑电图测量、脑容量核磁共振扫描和认知测试。志愿者们在家中使用的刺激设备（与扬声器同步的光板）上装有摄像机，用于监控设备的使用情况。参与者在参与试验期间还佩戴了睡眠监测手环。

 

2A 阶段试验在 2020 年 COVID-19 大流行爆发前启动，导致一些参与者无法在三个月后接受随访。因此，该研究只报告了四个月的结果。

研究结果

在第一阶段研究中，志愿者们填写了一份副作用调查问卷，报告了一些轻微但不严重的不良反应。最常见的是感到 "困倦或昏昏欲睡"。与此同时，通过脑电图头皮电极对额叶和枕叶部位进行的测量显示，在认知正常的年轻人和老年人以及患有轻度阿尔茨海默氏症的志愿者中，每个皮层部位的 40Hz 节律功率都有显著增加。读数还显示，这两个部位 40Hz 频率的一致性也有明显增加。在两名患有癫痫的志愿者中，测量结果显示大脑深层区域（如直回、杏仁核、海马和岛叶）的 40Hz 频率功率显著增加，且未出现包括癫痫发作在内的不良反应。

 

在 2A 期研究中，接受治疗和对照的志愿者均未报告严重不良事件。两组志愿者在90%的时间内都使用了他们的设备。与对照组的七名志愿者相比，接受 40Hz 刺激治疗的八名志愿者体验到了几种有益的效果，并达到了统计学意义上的显著性。对照组参与者表现出两种脑萎缩迹象，这与疾病 p