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我学者发现艾滋病病毒“软肋”:SERINC5 I亚型机制揭示新靶点

2017-04-24 11:45 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 病毒学杂志 阅读 0
核心摘要: 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所团队发现艾滋病病毒的一个“软肋”——宿主天然免疫分子SERINC5的I亚型具有高效抗病毒活性。该研究揭示了SERINC5不同亚型的表达差异及其抗病毒机制,I亚型因多一个跨膜区而稳定性更强,在外周血单核细胞和巨噬细胞中高表达。这一发现为开发新型抗HIV疗法提供了潜在靶点,有望通过增强I亚型表达来遏制病毒复制,为克服耐药性和功能性治愈带来新希望。

相关研究示意图

近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所基础免疫团队郑永辉研究员和张险峰博士在艾滋病天然免疫研究领域取得重要突破,揭示了艾滋病病毒的一个“软肋”——宿主天然免疫分子SERINC5的I亚型如何有效抑制病毒复制。该研究为开发新型抗HIV疗法提供了潜在的靶向依据,相关成果已在线发表于国际病毒学权威期刊《病毒学杂志》(Journal of Virology)。

艾滋病(AIDS)由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起,全球仍有数千万感染者。尽管抗逆转录病毒疗法(ART)能有效控制病毒,但病毒潜伏和耐药性问题依然严峻。因此,探索宿主天然免疫机制、寻找新的治疗靶点至关重要。

丝氨酸整合因子(SERINC)家族是一类膜蛋白,包含5个成员(SERINC1-5)。其中,SERINC5和SERINC3是近年来新发现的抗HIV天然免疫分子,它们通过整合到病毒包膜中,阻断病毒进入新细胞,从而降低感染力。然而,SERINC家族各成员的抗病毒活性、体内表达及具体机制尚不明确。

该团队对SERINC家族5个成员进行了系统性比对,发现SERINC5具有最高的抗病毒活性。进一步研究检测到SERINC5在人体细胞中表达5种不同的分子亚型(I-V),其中只有I亚型能够高效表达。与其他亚型相比,I亚型多了一个跨膜区,这增强了蛋白稳定性并赋予其强大的抗病毒效力。此外,I亚型在外周血单核细胞和巨噬细胞中表达丰富,提示其在抵抗HIV感染中具有重要功能。

这一发现揭示了艾滋病病毒的“软肋”:病毒可能依赖某种机制逃避SERINC5的抑制,而增强I亚型的表达或许能遏制病毒复制。研究团队表示,未来将继续探索如何通过上调SERINC5 I亚型来开发新的抗HIV策略,例如基因治疗或小分子药物诱导其表达。

该研究不仅深化了对HIV与宿主相互作用的理解,也为克服病毒耐药性、实现功能性治愈提供了新思路。

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