6月26日,自然出版集团系列期刊《Oncogenesis》在线发表了中国科学院广州生物医药与健康研究院陈小平课题组的最新研究成果。该研究首次发现疟原虫感染小鼠血浆外泌体(exosomes)能够抑制肿瘤血管生成,并初步阐明其分子机制,加深了对疟原虫感染宿主所分泌的外泌体与肿瘤血管生成之间相互作用的认识,为开发疟原虫感染来源的外泌体作为一种新型抗肿瘤制剂奠定了基础。
外泌体是细胞外膜泡,在细胞间通讯中起关键作用。在病原体感染宿主时,外泌体也发挥重要功能。然而,此前科学家并不清楚疟原虫感染宿主所产生的外泌体是否能够抑制肿瘤血管生成,更不了解其中的分子机制。
研究人员选用肺癌小鼠模型,从感染疟原虫的小鼠血浆中提取外泌体,并将其注射到小鼠肿瘤内部,与未感染疟原虫的小鼠血浆外泌体进行对照。结果发现,疟原虫感染小鼠的血浆外泌体显著抑制肿瘤血管生成。进一步研究表明,这些外泌体通过至少四种特殊的微小RNA(miR16-5p、miR17-5p、miR322-5p、miR497-5p)抑制血管内皮细胞VEGF受体(VEGFR2)的表达,从而阻断血管生成的信号通路。这些发现加深了人们对疟原虫抗癌机理的理解,并为疟原虫疗法治疗癌症的临床研究提供了理论依据。
该项目得到了国家自然科学基金、科技部重点科技计划、广东省及广州市科技计划等的支持。