上周，顶着38℃的高温，临港浦江园迎来了一大批上海生物医药领域的优秀创业企业。这些企业是从2017年中国创新创业大赛上海赛区各个区县比赛中杀出重围的佼佼者，他们正在这里参加2017年中国创新创业大赛上海选拔赛。

作为上海最具有原始创新含量、也最有可能在全球竞争中脱颖而出的高科技产业，生物医药产业不仅拥有国内首屈一指的基础科研力量作为产业创新的策源地，更在全市形成了从实验室到产品的相对完整的产业链布局。这使得如今的上海生物医药产业能够迅速吸纳原始创新成果，在争夺国际前沿领域的竞争中不落下风。

在大赛上，已经算是“传统”的新药研制、医疗设备开发、基因检测、干细胞等创业项目比比皆是。更令人关注的是，目前仍然属于新锐前沿的肿瘤免疫治疗领域，也已经成为不少创业企业的主战场。虽然“魏则西事件”一度带来负面影响，但在创业者眼中，这依然是一个巨大的蓝海。

三爪连接免疫细胞与肿瘤细胞

上海近岸生物科技有限公司是一家成立于2015年的新公司，它带来的参赛项目名称显得冗长而专业——一种可治疗B细胞相关肿瘤的含T细胞共刺激信号的三特异性抗体药物TT19临床前研究。

“用通俗的话来说，我们设计了一种抗体，它有3个爪子，其中1个爪子可以抓住肿瘤细胞、另外2个爪子可以抓住T细胞。这样一来，人体免疫细胞T细胞就会被激活，识别并杀死肿瘤细胞。”近岸生物CTO孙磊说。

一般的肿瘤免疫治疗药物只有2个爪子，分别用来抓住肿瘤细胞和T细胞。孙磊介绍说，肿瘤细胞是由于不能被T细胞精准识别而逃过一劫，“3个爪子就是三特异性，其好处是能够大大增强T细胞的精准识别能力。”

事实上，TT19更像是肿瘤疫苗。目前，它的主要作用对象是来源于B细胞的肿瘤，如白血癌、骨髓癌。“我们在抗体药物上设计了特异性爪子，使得药物作用于特定的肿瘤。”孙磊表示，今后如果能够通过更换抗体药物上的爪子，来适应不用种类的肿瘤，就有望打造一个三特异性肿瘤疫苗平台，现在正在实验室证明这一途径的可行性。据悉，三特异性技术已经获得了国内专利，并正在申请国际专利。

在国际上，肿瘤疫苗的研究和药物应用近几年才取得了较大的进展。2010年4月，美国FDA批准了首个以DC为主要效应细胞的自体细胞免疫治疗药物sipuleucel-T，其适应症为无症状或轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌治疗，而其他绝大多数肿瘤疫苗研究都没有取得决定性的成功。

“我认为，上海应该利用现有生命科学研究和生物医药产业优势，发挥人才、政策聚集的特色，推动肿瘤免疫治疗产业的成型。”孙磊说，公司在张江能够感受到浓浓的创新创业氛围，还获得了创新行动计划、上海创新资金等政策的支持，今后将坚定技术致胜的发展路线。

当基因编辑遇到CAR-T

与近岸生物不同，铭时基因科技（上海）有限公司的“基因编辑技术改造的T细胞”类似于CAR-T肿瘤免疫治疗技术。

CAR-T技术听上去很简单，即把人体的T细胞拿到体外，并对其进行改造。在T细胞表面安装上特定的分子结构之后，就会与肿瘤细胞发生连接，从而杀伤肿瘤细胞。这种改造T细胞的策略是T细胞免疫疗法癌症治疗领域的“新宠”，目前已在血液肿瘤的临床试验中表现出了显著疗效。

与目前CAR-T技术通过反转病毒感染，给T细胞加装引导头不同，铭时基因将CAR-T与CRISPR-Cas9基因编辑技术结合在一起。“反转病毒感染的好处是效率高，能够对95%以上的T细胞进行改造；但缺点是这样的感染是随机进行，导致CAR-T细胞表达不均一，对肿瘤的杀伤持久性不够。”铭时基因CEO江萤说，“基因编辑的效率虽然低一些，能达到70%已经很好了；但基因编辑可以实现定点改造，而且表达均一而持久。”此外，通过基因编辑技术，还能给CAR-T细胞安装一个调控开关，在清除肿瘤之后，只需要服用特定的小分子激活基因开关，就会让CAR-T细胞失去作用，避免乱杀伤。

“CAR-T领域，上海、北京、深圳是国内的技术引领地区，大家都有大医院和技术大牛在推进该领域的研究和产业。对于上海的CAR-T创业企业来说，还没有能够享受到足够强大的政府支持。”铭时基因总裁姜明说，“创业1年多来，我们自掏腰包投入将近2000万元，还没有获得过政府1分钱资助。此外，CAR-T创业还需要考虑到政策风险，但我们坚信这仍然是一个能够给中小企业提供机会的领域。”