纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的一个大型医学研究团队与西奈山伊坎医学院和德国BioNTech公司合作开发出一种个性化mRNA疫苗，临床试验结果表明这种疫苗有望对抗一种侵袭性胰腺癌——胰腺导管腺癌（PDAC）。

研究小组在《自然》（Nature）杂志上发表的研究报告表明，个性化mRNA疫苗可以激活胰腺导管腺癌新抗原特异性T细胞。约翰霍普金斯大学医学院的阿曼达·赫夫（Amanda Huff）和尼哈·扎伊迪（Neeha Zaidi）在同一期杂志上发表了一篇《新闻与观点》（News & Views）文章，概述了该研究小组所做的工作。

胰腺癌是最致命的癌症之一，因为它在晚期之前通常没有任何症状，很难治疗。胰腺导管腺癌（PDAC）尤其致命——约88%的确诊患者死于这种癌症，使其成为美国第三大致命癌症。

近年来，免疫检查点抑制剂这种免疫治疗药物已被证明对多种癌症有效。不过，PDAC并非其中之一，但研究小组现在报告说，个性化疫苗可能会使这种方法变得可行。

免疫疗法通过识别肿瘤细胞表面的蛋白质（新抗原）诱导免疫系统攻击肿瘤。研究小组发现，个体化mRNA疫苗可以激发肿瘤表面新抗原特异性T细胞的攻击。

疫苗的初步测试是在16名志愿者身上进行的，每名志愿者都先通过手术切除了肿瘤。然后用这些肿瘤制成16种独特的疫苗，并注射给患者。每位患者还接受了化疗和atezolizumab（一种普通的免疫疗法）。在半数患者身上观察到了大量的T细胞反应，18个月后，他们都没有出现癌症进展的迹象。

疫苗扩增的T细胞可以浸润微转移灶。a, 使用CloneTrack和血清CA19-9分析的血液中疫苗扩增T细胞的序列百分比（左），以及接种疫苗前后的腹部MRI（右）。b,接种疫苗后新出现的肝脏病变（如a所示，通过核磁共振成像检测）中的血栓素和伊红染色（左）、多重免疫荧光（中）和使用CloneTrack测定的疫苗扩增T细胞百分比（右，灰条）。c,肝脏病变中通过数字液滴PCR读取的突变TP53R175H百分比。d, 所有血液T细胞（左）和疫苗扩增克隆（中）的单细胞表型的均匀流形近似和投影（UMAP）图，以及效应标记（右）。n表示在肝脏病变（b）或技术重复（c）中检测到的T细胞数量。数据为单个患者的分析结果。来源：《自然》（2023年）。DOI: 10.1038/s41586-023-06063-y