日前，总部位于波士顿的Vertex Pharmaceuticals公司宣布美国FDA批准该公司的KALYDECO(ivacaftor)用于治疗携带5种特定CFTR基因突变之一的囊性纤维化(cystic fibrosis，CF)患者。这使ivacaftor能够治疗的CFTR基因突变种类增加到38种，进一步扩展了CF患者中能够受益于ivacaftor疗法的比例。

囊性纤维化是罕见的单基因遗传病，由囊性纤维化跨膜电导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）基因突变引起的蛋白功能异常，导致粘液在肺部和其他器官中积累，导致感染，损伤和呼吸衰竭。1989年，CFTR基因被成功发现，现在已知该基因约有2000种突变，其中127种驱动突变会导致CF，因此需要多种药物来有效治疗该疾病。据估计，全球约有70000名CF患者，其中近30000病例发生在美国。

▲CF由CFTR蛋白功能异常造成，影响细胞的水、氯离子平衡，最终导致肺部等多种器官功能障碍（图片来源：Vertex官网）

Vertex已经为囊性纤维化患者带来了第一个针对其基因突变的药物。2012年，Kalydeco(ivacaftor)获得美国FDA批准上市。Ivacaftor是一种CFTR增效剂，旨在通过增加细胞表面CFTR蛋白的门控活性（离子跨膜的能力）来增加缺陷型CFTR蛋白的功能。Ivacaftor是一种靶向CFTR蛋白的小分子，CFTR蛋白是一种跨越细胞膜的氯离子通道。很多CFTR基因突变会导致CFTR氯离子通道的开放机率变小，从而影响氯离子的流动。Ivacaftor与CFTR蛋白结合的后果是增加CFTR氯离子通道开放的机率，从而恢复氯离子的流动平衡。但是ivacaftor并不是对所有CFTR基因变异都有效，比如有些基因变异导致CFTR蛋白缺失或者CFTR离子通道变窄。这些缺陷无法通过ivacaftor来弥补。所以CF患者需要进行基因检测来判定他们携带的CFTR基因突变是否适合使用ivacaftor疗法。

FDA此次批准的5种突变类型包括2789+5G—>A、3272-26A—>G、3849+10kbC—>T、711+3A—>G，以及E831X。Ivacaftor单一疗法对携带这5种基因突变之一患者的疗效在近日结束的名为EXPAND的临床3期试验中得到了检验。Ivacaftor达到了该试验的主要终点并且表现出良好的耐受性。

“在KALYDECO作为第一种治疗CF病因的疗法获得批准以来的5年里，我们一直不懈地为将这一重要疗法带给能够从中获益的患者而努力，”Vertex的执行副总裁和首席医学官Jeffrey Chodakewitz博士说：“我们将继续向这一目标努力，直到所有CF患者都有一款治疗他们特定基因突变的药物。”