中科院上海药物所高召兵团队在有机磷杀虫剂及化学武器致神经损伤的新机制和治疗药物方面取得重大进展。相关成果近日发表于《细胞发现》。

有机磷是很多杀虫剂、除草剂和神经性毒剂的有效成分，可通过摄入、皮肤接触、吸入等方式被人摄取。全球每年大约有300万人因接触有机磷化合物而中毒。部分急性中毒患者后期会患上有机磷致迟发性神经病（OPIDN）——肢体感觉异常、共济失调性步态和瘫痪等神经损伤症状。迄今为止，OPIDN的发病机制一直未被阐明，临床上亦无治疗方法和药物。

研究人员发现多种有机磷化合物造成的神经损伤与TRPA1通道密切相关。TRPA1是一种可以通透钙离子的非选择性阳离子通道，参与冷感受、咳嗽、哮喘和疼痛等多种生理和病理过程。多种有机磷化合物均能激活TRPA1通道，而给予TRPA1抑制剂或敲除TRPA1基因均能显著减轻有机磷化合物导致的神经损伤。令人欣喜的是，小分子抑制剂在预给药和后给药两种情况下均能在动物水平抑制有机磷致神经损伤。

该发现不仅首次证明了有机磷致TRPA1通道激活是OPIDN的主要致病机制，还发现了两个已上市药物可通过抑制该通道缓解OPIDN的症状和病理损伤。研究人员从近3000个已上市药物中寻找到多个TRPA1通道抑制剂，并证明“度罗西汀”和“酮替芬”可有效抑制有机磷所致的神经损伤。

“从已上市药物着手不仅可以为病患争取时间，也为紧急情况下的治疗提供潜在选择。”高召兵说。