布莱根妇女医院

 

 

科学家们通过将肿瘤活细胞转化为治疗药物，开发出了一种双功能治疗策略。Shah 的研究小组利用基因编辑工具 CRISPR-Cas9 改造了活肿瘤细胞，并重新利用它们释放肿瘤细胞杀伤剂。此外，还设计了表达因子的工程化肿瘤细胞，使其易于被免疫系统发现、标记和记忆，从而激发免疫系统的长期抗肿瘤反应。研究小组在不同的小鼠品系中测试了他们重新设计的CRISPR增强和逆向工程的治疗性肿瘤细胞（ThTC），其中包括一种体内含有源自人类的骨髓、肝脏和胸腺细胞的小鼠，以模拟人类的免疫微环境。沙赫的团队还在癌细胞中植入了一个双层安全开关，一旦激活，就能在必要时消灭ThTC。图片来源：Kok Siong Chen 和 Khalid Shah。

科学家们正在利用一种新方法将癌细胞转化为强效抗癌剂。在麻省布里格姆综合医院（Mass General Brigham healthcare system）创始成员、布里格姆妇女医院（Brigham and Women's Hospital）理学硕士、博士 Khalid Shah 实验室的最新研究成果中，研究人员开发出了一种新的细胞疗法，既能消除已形成的肿瘤，又能诱导长期免疫，训练免疫系统以防止癌症复发。研究小组在致命脑癌胶质母细胞瘤的高级小鼠模型中测试了他们的双重作用杀癌疫苗，结果令人鼓舞。研究结果发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

 

"干细胞和转化免疫疗法中心（CSTI）主任、布里格姆大学神经外科研究副主席、哈佛医学院和哈佛干细胞研究所（HSCI）教员、通讯作者卡利德-沙赫（Khalid Shah）博士说："我们的团队一直在追求一个简单的想法：将癌细胞转化为癌症杀手和疫苗。"利用基因工程，我们正在重新利用癌细胞，开发一种既能杀死肿瘤细胞又能刺激免疫系统的疗法，既能摧毁原发性肿瘤，又能预防癌症"。

 

癌症疫苗是许多实验室活跃的研究领域，但沙赫和他的同事们采取的方法与众不同。研究小组没有使用灭活的肿瘤细胞，而是重新利用了活的肿瘤细胞，这些细胞具有一个不同寻常的特征。就像归巢的鸽子一样，活肿瘤细胞会在大脑中长途跋涉，回到它们的同伴肿瘤细胞所在的位置。利用这一独特的特性，沙赫的团队使用基因编辑工具CRISPR-Cas9设计了活肿瘤细胞，并将其重新用于释放肿瘤细胞杀伤剂。此外，还设计了表达因子的工程化肿瘤细胞，使其易于被免疫系统发现、标记和记忆，从而激发免疫系统的长期抗肿瘤反应。

 

研究小组在不同的小鼠品系中测试了他们重新设计的CRISPR增强和逆向工程的治疗性肿瘤细胞（ThTC），其中包括一种体内含有源自人类的骨髓、肝脏和胸腺细胞的小鼠，以模拟人类的免疫微环境。沙赫的团队还在癌细胞中植入了一个双层安全开关，一旦激活，它就会在必要时消灭ThTC。这种双重作用细胞疗法在这些模型中安全、适用、有效，为治疗提供了路线图。虽然还需要进一步的测试和开发，但沙赫的团队特别选择了这一模型，并使用人类细胞，为将他们的研究成果转化为病人的治疗方案铺平了道路。

 

"沙阿说："纵观我们在中心开展的所有工作，即使是技术性很强的工作，我们也从未忽略过病人。"我们的目标是采取一种创新但可转化的方法，这样我们就能开发出一种治疗性的杀癌疫苗，最终对医学产生持久的影响"。沙赫及其同事指出，这种治疗策略适用于更广泛的实体瘤，因此有必要对其应用进行进一步研究。