多柔比星（Dox）是一种广泛用于治疗多种癌症的蒽环类化疗药物，但其临床应用常因剂量依赖性的心脏毒性而受限，严重时可导致充血性心力衰竭。近年来，研究表明肿瘤蛋白p53、腺苷单磷酸激活蛋白激酶（AMPK）、核蛋白p62以及雷帕霉素哺乳动物靶标（mTOR）在Dox诱导的心肌细胞凋亡和自噬失调中发挥关键作用。阿司巴汀（Aspalathin）是一种从南非路易波士茶中提取的二氢查尔酮C-葡萄糖苷，具有抗氧化和抗炎活性，已知能激活AMPK并降低p53表达。然而，阿司巴汀是否通过增强自噬通量来抑制Dox诱导的心脏毒性，此前尚未明确。

来自南非医学研究理事会的研究人员采用H9c2大鼠心肌细胞和Caov-3人卵巢癌细胞作为模型。细胞在含Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）中培养，先用Dox处理5天，随后每天联合使用20 μM的右雷佐生（Dexrazoxane，一种心脏保护剂）或0.2 μM的阿司巴汀与0.2 μM的Dox共同处理5天。通过Western blot、免疫荧光和流式细胞术检测细胞凋亡、自噬标志物及信号通路变化。

结果显示，阿司巴汀处理显著提高了Bcl-2/Bax比值，减少了caspase-3裂解，从而抑制心肌细胞凋亡，该保护作用依赖于p53的抑制。同时，阿司巴汀激活了AMPK和FoxO1，导致p62表达下降，并上调自噬相关基因（Atgs）如Beclin-1和LC3-II，促进自噬通量。重要的是，在Caov-3卵巢癌细胞中，阿司巴汀并未削弱Dox的抗癌活性，表明其选择性保护正常心肌细胞。

该研究首次揭示了阿司巴汀通过AMPK/FoxO1/p62轴增强自噬、抑制p53介导的凋亡，从而缓解Dox心脏毒性的分子机制。这一发现为开发基于天然产物的心脏保护辅助疗法提供了新策略，有望改善癌症患者的生活质量和预后。

原始出处： Johnson R et al. Aspalathin Reverts Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity through Increased Autophagy and Decreased Expression of p53/mTOR/p62 Signaling. Molecules. 2017 Sep 22;22(10). pii: E1589. doi: 10.3390/molecules22101589.