作者:加州大学洛杉矶分校
脂质跨血脑屏障运输的逐步过程。图片来源:NIH Medical Arts 的 Ethan Tyler
加州大学洛杉矶分校大卫-格芬医学院、加州大学洛杉矶分校霍华德-休斯医学研究所(Howard Hughes Medical Institute at UCLA)和美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的研究人员开发出一种斑马鱼模型,为了解大脑如何获得必需的欧米伽-3 脂肪酸(包括二十二碳六烯酸 (DHA) 和亚麻酸 (ALA))提供了新的视角。
他们的研究结果发表在《自然-通讯》(Nature Communications)上,有望加深人们对血脑屏障脂质转运以及这一过程中可能导致先天缺陷或神经系统疾病的干扰的了解。该模型还可能使研究人员设计出能够直接到达大脑的药物分子。
奥米加-3 脂肪酸被认为是人体必需的物质,因为人体无法制造这种物质,必须从鱼类、坚果和种子等食物中获取。大脑中的 DHA 含量尤其高,对健康的神经系统非常重要。婴儿从母乳或配方奶粉中获取 DHA,这种脂肪酸的缺乏与学习和记忆问题有关。
欧米伽-3 脂肪酸必须通过脂质转运体 Mfsd2a 穿过血脑屏障才能进入大脑,而 Mfsd2a 对大脑的正常发育至关重要。尽管 Mfsd2a 非常重要,但科学家们并不清楚它是如何转运 DHA 和其他欧米伽-3 脂肪酸的。
在这项研究中,研究小组提供了斑马鱼Mfsd2a的结构图像,它与人类的同类结构相似。这些快照首次精确地描述了脂肪酸如何在细胞膜上移动。研究小组还在 Mfsd2a 中发现了三个分区,表明脂肪酸通过转运体移动和翻转需要不同的步骤,而不是通过线性隧道或沿着蛋白质复合物表面移动。
这些发现提供了有关 Mfsd2a 如何将欧米茄-3 脂肪酸转运到大脑的关键信息,并可能帮助研究人员优化通过这一途径的药物递送。这项研究还提供了关于这个被称为主要促进剂超家族(MFS)的转运体家族的其他成员如何调节重要细胞功能的基础知识。
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