草药成份通过抑制蛋白质阻止类风湿性关节炎恶化

大阪大学

图 1 结合 celastrol 的 COMMD3/8 复合物的硅学建模。来源：《科学免疫学》（2023 年）。DOI: 10.1126/sciimmunol.adc9324

我们都知道，强大的免疫系统具有绝对的优势。然而，有时免疫系统会出错并攻击人体。这种自身免疫是导致类风湿性关节炎、克罗恩病、1 型糖尿病和乳糜泻等各种疾病的原因。要对抗这些疾病，确定其发病机制至关重要。

在发表于《科学免疫学》（Science Immunology）的一项研究中，大阪大学的研究人员发现了一种促进类风湿性关节炎恶化的蛋白质复合物，从而填补了这一知识空白。该复合体由两种蛋白质组成，分别被命名为 COMMD3 和 COMMD8。研究小组还发现，一种从俗称 "雷公藤 "的药用植物根部提取的芹甾醇是 COMMD3/8 复合物的强效抑制剂。

"资深作者Kazuhiro Suzuki说："我们以前曾证明COMMD3/8复合物能增强体液免疫反应，但它在自身免疫疾病中的作用仍不清楚。研究小组制作了一种可以关闭 COMMD3 表达的小鼠模型。

"该研究的第一作者白井泰一郎解释说："删除COMMD3会导致COMMD8降解，从而导致COMMD3/8复合物消失。COMMD3/8 复合物的缺失导致体液免疫反应受损。"Shirai说："产生抗体的细胞数量减少，这表明COMMD3/8复合物在自身免疫反应中起着重要作用。

然后，研究人员使用了一种类风湿性关节炎小鼠模型。当小鼠出现最初症状时，他们就抑制了 COMMD3 的表达。这样，疾病的发展就停止了，这表明 COMMD3/8 复合物促进了自身免疫反应。

"铃木和弘解释说："一旦我们确定了该复合物在自身免疫中的重要性，我们就开始寻找一种能够干扰该复合物形成的化合物。"我们的化学筛选结果表明，芹甾醇是 COMMD3/8 复合物最有效的抑制剂。

图2 COMMD3/8复合物缺乏（A）和青霉烯醇治疗（B）对类风湿性关节炎小鼠模型疾病进展的影响。来源：《科学免疫学》（2023年）。DOI: 10.1126/sciimmunol.adc9324

Celastrol 是一种活性化合物，来自一种药用植物 Tripterygium wilfordii，已知具有抗炎特性，但其作用机制尚未完全解释清楚。研究表明，芹甾醇能与 COMMD3 共价结合并阻止 COMMD3/8 复合物的形成，从而损害抗体反应并阻止小鼠模型中类风湿性关节炎的进展。

由于COMMD3/8复合物是类风湿性关节炎发病机制的核心，也是自身免疫性疾病进展的核心，因此它是一个很有希望的自身免疫性疾病治疗靶点，而青蒿素则是未来开发类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病治疗方法的一个特别令人兴奋的线索。

(责任编辑：泉水)

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