美国朱诺治疗公司（Juno Therapeutics）的科学创始人、纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的Renier Brentjens博士是CAR-T癌症免疫治疗领域的权威专家。近期，他在冷泉港亚洲举办的肿瘤免疫与免疫治疗学术会议上接受了专访，分享了关于CAR-T疗法的最新见解。

2017年10月22-26日，由冷泉港亚洲主办的Tumor Immunology & Immunotherapy学术会议在苏州举行。美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Renier Brentjens医学博士作为嘉宾发表演讲，并在会后接受了采访。Brentjens博士是专门治疗急慢性白血病的内科肿瘤学家，也是朱诺治疗公司的科学创始人。他致力于利用患者自身的免疫系统开发针对某些白血病和淋巴瘤的新疗法，核心便是CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）：对患者的免疫细胞进行基因改造，使其识别并杀死癌细胞。

CAR-T的疗效与研究

针对白血病，CAR-T的首例治愈患者是一名儿童——Emily Whitehead，至今未复发。那么，CAR-T在成人中的疗效如何？Brentjens博士对此进行了解答。

生物探索：成人白血病较难治疗，CAR-T在成人中效果如何？

Brentjens博士：回顾2009年，我们用CAR-T细胞治疗了53名成年患者，其中80%有反应。这表明CAR-T能有效缓解成人B细胞急性淋巴细胞白血病（目前多数CAR-T靶向B细胞上的CD19抗原）。尽管并非100%有效，临床上70-90%的患者达到完全缓解，但一段时间后肿瘤仍可能复发。下一代CAR-T应能提高反应率并延长持久性。CAR-T在成人B细胞急性淋巴细胞白血病中发挥了作用，使体内暂时检测不到肿瘤细胞，这是治疗的希望，也是免疫疗法征程的起点。

生物探索：除了年龄差异，还有哪些因素影响CAR-T的反应？

Brentjens博士：儿童T细胞对外来抗原的识别和排异反应相对较弱，副作用也较小，这是儿童白血病CAR-T治疗较易成功的原因之一。从CAR-T反应来看，肿瘤中分离的T细胞表达PD-1，治疗效果受PD-L1影响，因此我们与另一家机构合作，结合检查点抑制剂来提高T细胞活性。在不同人群和个体中，如何设计和选择CAR结构，找到对大多数成年人有效的肿瘤特异性抗原至关重要。

生物探索：如何进一步研究以选择更好的CAR结构？是在小鼠身上吗？结果与人类可比吗？

Brentjens博士：免疫治疗研究大部分在小鼠身上进行，用小鼠的CAR修饰T细胞处理癌症小鼠。为获得与人类治疗的可比性，再用人的CAR-T处理注射了人类癌细胞的小鼠。这是我们实验室感兴趣并正在进行的工作。

CAR-T的推广与前景

目前美国FDA已批准两款CAR-T疗法上市，大家对CAR-T的推广和前景非常关注。Brentjens博士也分享了相关看法。

生物探索：白血病中的成功是否意味着血液癌症问题可得到解决？

Brentjens博士：CAR-T在白血病中发挥作用给了大家很大希望，许多患者达到完全缓解。随着进一步研究和CAR-T改造，适用人群扩大，但仅在B细胞癌症方面，我们仍有很长的路要走。此外，血液癌症中的慢性白血病和T细胞癌症非常不同，有待找到合适的特异性抗原。CAR-T细胞治疗将成为扭转血液癌症的主要手段，但还需要时间。

生物探索：您如何看待CAR-T的未来？有可能用于实体瘤吗？

Brentjens博士：我在会议报告中讨论过，应用于实体瘤存在一些问题。调节性T细胞和肿瘤相关的免疫抑制信号会抑制CAR-T细胞。因此，设计下一代CAR-T需能在肿瘤微环境中存活并改变微环境，才能有效杀伤实体瘤癌细胞。

生物探索：推广CAR-T治疗还存在哪些问题？

Brentjens博士：即使FDA批准的CAR-T疗法已上市，但仍仅限于一些特殊癌症中心。原因包括：预防副反应的措施、操作技术水平、以及生产这些细胞所需的设备和条件。当这种治疗更易掌握时，将会普及。企业界也应找到更易生产这些细胞的方法，使疗法更便宜、更易获得。未来5年或10年内，人们或许无需长途跋涉到大城市医疗中心接受CAR-T治疗。