波士顿达纳法伯癌症研究所儿科肿瘤科的研究人员在《自然》杂志上发表的一篇论文《表位编辑实现了急性髓系白血病的靶向免疫治疗》中，介绍了供体造血干/祖细胞 (HSPC) 的基因改变这使他们能够在急性髓系白血病 (AML) 的免疫治疗中存活下来。

当免疫系统遇到外来抗原（病原体或肿瘤的一部分）时，它会尝试识别并中和它们。表位是免疫系统“看到”并识别为免疫反应目标的 这些抗原的部分。

虽然嵌合抗原受体(CAR) T 细胞和单克隆抗体通过靶向流氓细胞上的抗原在治疗血液恶性肿瘤方面显示出巨大的前景，但由于缺乏肿瘤特异性标记物，它们在 AML 中的使用受到阻碍。这导致治疗期间损害健康细胞和组织的风险。

表位工程，特别是对从供体获得的用于骨髓移植的造血干/祖细胞（HSPC）进行编辑，是应对这一挑战的可能解决方案。HSPC 中特定基因（例如 FLT3、CD123 和 KIT）的修饰改变了表位标记，但不改变基因的正常功能。

该方法可以通过更有效地靶向癌细胞来提高治疗的安全性和有效性，同时保护健康细胞并减少有害的脱靶副作用。

编辑的表位细胞会导致特异性抗体结合位点的丢失，使细胞对 CAR T 细胞和单克隆抗体产生抗性，而不影响其生理表达、调节和细胞内信号传导。

作者认为，表位工程不仅可以应用于 AML，还可以应用于其他血液恶性肿瘤，并有可能应用于非恶性疾病的非基因毒性调节。

个性化医疗的成本超出了研究范围。目前，仅 CAR T 细胞治疗的费用就高达 100 万美元。虽然引入表位基因编辑方法可能会推高成本，但如果它使 CAR T 细胞治疗的整体投资更安全、更有效，则可以抵消这笔费用。