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新基因沉默对化疗耐受的头颈癌癌症患者带来希望

时间:2023-09-04 23:54来源:Medicalxpress 作者:泉水 点击: 125次

 

作者: 伦敦大学玛丽女王学院

化疗病人
图片来源:Unsplash/CC0 公共领域

伦敦玛丽女王大学的科学家发现了两种导致头颈癌患者对化疗产生抗药性的新基因,而沉默其中任何一个基因都可以使之前对化疗无反应的癌细胞随后对其产生反应。

发现的这两个基因在大多数人类癌症类型中积极“发挥作用”,这意味着这些发现可能会扩展到基因水平升高的其他癌症。

研究人员还查阅了常用于药物发现的化学库,发现了两种物质可以专门针对这两个基因,并使耐药癌细胞对一种名为顺铂的常见化疗药物的敏感性提高近 30 倍。

他们通过降低这两个基因的水平来实现这一点,并且可以与顺铂等现有化疗药物一起使用。其中一种物质是真菌毒素——西罗德明 A,另一种物质——卡非佐米——来自细菌。这表明可能存在可以重新利用现有药物来针对新的疾病病因的药物,这比开发和生产新药物更便宜。

这项研究由 Queen Mary 领导,发表在《分子癌症》杂志上,首次证明 NEK2 和 INHBA 基因会导致头颈鳞状细胞癌(HNSCC) 的化疗耐药性,并且任一基因的基因沉默都会推翻对多种药物的化疗耐药性。

科学家们首先使用一种称为数据挖掘的方法来识别可能影响肿瘤对药物治疗反应的基因。他们测试了 12 种耐药癌细胞系的 28 个基因,发现了 4 个特别敏感的“重要”基因,然后他们进一步研究并测试了多重耐药性。

该研究的资深作者、伦敦玛丽女王大学的 Muy-Teck Teh 博士表示:“这些结果是朝着癌症患者迈出的充满希望的一步,他们将在未来接受基于基因和肿瘤类型的个性化治疗,从而提高他们的生存率率和治疗结果。

“不幸的是,有很多人对化疗或放疗没有反应。但我们的研究表明,在头颈癌中,至少这两个特定基因可能是其背后的原因,然后可以将其靶向治疗对抗化疗耐药性。

“无效的治疗对 NHS 和患​​者本身都会造成损害。延长治疗和住院时间可能会产生费用,而且当癌症患者的治疗没有达到他们希望的结果时,这自然是极其困难的为了。”

90% 的头颈癌是由 HNSCC 引起的,其中吸烟和饮酒是主要关联因素。每年新增头颈癌病例12,422例,晚期HNSCC患者总体五年生存率低于25%。HNSCC 生存率低的主要原因是化疗和/或放疗耐药导致的治疗失败。

与肺癌和乳腺癌患者不同,所有 HNSCC 患者都接受几乎相同的治疗组合,无论其癌症的基因组成如何。


(责任编辑:泉水)
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