11月15日，一篇发表在《科学进展》（Science Advances）上的文章揭示了一种特殊的基因突变——它会导致血液凝结缺陷，但却能延长10年寿命！同时，该突变还能减缓衰老、降低糖尿病的发病率。

20年前，一名来自印第安纳州伯尔尼阿米什部落的姑娘差点在一场常规手术中因失血过多而死亡。如今，西北大学范伯格医学院的心脏病学家道格拉斯·沃恩（Douglas Vaughan）带领团队以这名患者及其部落其他成员为研究对象，找到了导致这一意外的根本原因——基因突变，并证实该突变可以延长寿命。

1. 一个罕见的基因突变

科学家在对女孩的基因组分析中发现，其SERPINE1基因的两个拷贝均发生了突变。该基因编码纤溶酶原激活物抑制剂1型（PAI-1），这是一种负责血液凝结的关键蛋白质。此前研究表明，PAI-1是衰老相关分泌表型的重要组成部分，直接调控细胞衰老。肥胖、2型糖尿病或心血管疾病患者体内的PAI-1水平明显高于正常人。PAI-1蛋白表达异常的小鼠会表现出过早衰老迹象，而靶向抑制PAI-1蛋白能够防止衰老、延长生命周期。这些结果提示，PAI-1可能是催化细胞衰老的关键因子，但PAI-1在人类长寿中的作用尚不明确。

2. 延长寿命、降低糖尿病风险？

道格拉斯·沃恩怀疑SERPINE1基因除了影响血液凝结外还有其他功能。他带领团队对包括该女孩在内的177名部落居民进行了研究。结果显示，阿米什部落大多数人都携带SERPINE1基因突变，但很少有人两个拷贝均发生突变。研究人员对43名携带一个拷贝突变的参与者进行了生理检测，并与部落中基因正常的人进行比较。结果发现，携带一个SERPINE1突变拷贝的人平均寿命可达85岁，比部落其他正常人长10年！“这里面涉及一个潜在的保护作用。”人类遗传学家安德鲁·约翰逊（Andrew Johnson）解释道，“SERPINE1基因突变会带来更健康的新陈代谢指标，大大降低糖尿病的发生概率。”

3. 质疑与希望？

纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的老年医学专家尼尔·巴尔齐莱（Nir Barzilai）对这一成果并不认同。他所在的团队也曾发现一个调控生长激素敏感性的基因发生突变，可延长10年寿命，但仅限于男性。巴尔齐莱表示，SERPINE1的结果来自小样本，而他们团队发现的基因在四个群体中均得到验证。因此，他认为SERPINE1并非一个令人信服的长寿基因。对此，道格拉斯·沃恩认为更多证据需要从临床试验中获取。据悉，日本一研究团队正在进行“阻断PAI-1蛋白”的临床研究，以检测其治疗糖尿病肾病高风险人群的价值。沃恩相信，靶向SERPINE1基因表达的蛋白还可为肥胖及年龄相关的代谢疾病带来新的治疗思路。然而，考虑到血液凝结蛋白的重要性，这一策略安全吗？研究人员认为，当一个拷贝突变时，人们依然拥有正常凝血机制，因此阻止PAI-1不会引发严重后果。但安德鲁·约翰逊并不确定研究人员能否保证适量抑制而不影响健康。无疑，这需要投入更多的研究工作。