换血能延缓衰老吗？

哥伦比亚大学

年轻和衰老的造血干细胞让制造所有血细胞的干细胞恢复活力，有可能延缓衰老。图片来源：Emmanuelle Passegué

根据最近的研究，年轻的血液注入年老的身体后，会产生年轻化的效果：衰老的心脏跳动更有力，肌肉变得更结实，思维变得更敏锐。

许多科学家正在寻找可以捕获或复制的年轻血液元素，并将其放入药丸中。

但是，如果获得年轻血液益处的最佳方法是让制造血液的系统恢复活力呢？

"老化的血液系统，因为它是大量蛋白质、细胞因子和细胞的载体，会给机体带来很多不好的后果，"哥伦比亚干细胞计划主任、博士埃马努埃莱-帕斯盖（Emmanuelle Passegué）说，他一直在研究血液是如何随着年龄的增长而变化的。"一个 70 岁的人如果血液系统只有 40 岁的年龄，他的健康寿命可能会更长，甚至更长。

Passegué 实验室最近在《自然-细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上发表的研究结果表明，让老年人的血液恢复青春活力现在可能指日可待。

帕斯盖和她的研究生卡尔-米切尔（Carl Mitchell）发现，一种已被批准用于治疗类风湿性关节炎的抗炎药物可以让小鼠体内的时间倒流，并逆转年龄对造血系统的一些影响。

"米切尔说："这些结果表明，这种策略有望维持老年人更健康的造血功能。

使造血干细胞的家园年轻化。研究人员发现，老年骨髓释放的炎症信号IL-1B是推动造血干细胞衰老的关键。药物anakinra使造血干细胞恢复到更年轻、更健康的状态。图片来源：Emmanuelle Passegué

让造血干细胞恢复年轻状态

研究人员是在对制造所有血细胞的干细胞及其在骨骼中心的龛位进行全面调查后，才确定这种药物的。

人体内的所有血细胞都是由骨髓中的少量干细胞生成的。随着时间的推移，这些造血干细胞开始发生变化：它们产生的红细胞减少（导致贫血），免疫细胞减少（增加感染风险，阻碍疫苗接种工作），基因组难以保持完整性（可能导致血癌）。

在2021年发表于《实验医学杂志》（Journal of Experimental Medicine）上的一篇论文中，帕塞盖和她的团队首先尝试通过运动或限制卡路里饮食来恢复小鼠体内老化造血干细胞的活力。这两种方法都没有奏效。将衰老的干细胞移植到年轻的骨髓中也失败了。即使是年轻的血液，也无法使老化的造血干细胞恢复活力。

米切尔和帕塞盖随后仔细研究了干细胞的生存环境--骨髓。"米切尔说："造血干细胞生活在一个利基环境中；我们认为，在这个专门的局部环境中发生的事情可能是问题的一个重要部分。

研究人员利用帕斯盖实验室开发的技术，对骨髓环境进行了详细调查，发现老化的骨髓龛正在恶化，并被炎症所淹没，导致造血干细胞功能障碍。

受损的骨髓龛释放的一种炎症信号IL-1B是驱动这些衰老特征的关键，用药物anakinra阻断IL-1B后，造血干细胞明显恢复到更年轻、更健康的状态。

如果阻止IL-1B在动物的整个生命过程中发挥炎症作用，则骨髓龛和血液系统都会变得更加年轻。

研究人员现在正试图了解人类是否也有同样的过程，以及在中年早期恢复干细胞龛是否是更有效的策略。

同时，"用阻断IL-1B功能的抗炎药物治疗老年患者，应有助于维持更健康的造血功能。

"我们知道，人到了50多岁，骨组织就开始退化。人到中年会发生什么？为什么利基会先衰竭？Passegué说。"只有深入了解分子结构，才有可能找到真正能延缓衰老的方法。

在上个世纪，许多社会的预期寿命延长了 30 多年。"哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院院长、巴特勒-哥伦比亚老龄化中心主任、医学博士、公共卫生硕士琳达-弗里德（Linda Fried）说："现在，当务之急是开展科学研究，确定如何在整个生命过程中创造健康和幸福。"这必须包括研究了解正常衰老的机制，以及如何充分开发巨大的机会，为所有人创造健康长寿的机会"。

(责任编辑：泉水)

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