基因治疗（Gene Therapy）是指将外源基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷或基因表达异常引起的疾病。

▲ 图1-基因治疗的主要方式

近年来，基因治疗技术创新和临床试验如雨后春笋般涌现，多项基因治疗项目相继在美国、欧盟、中国等国家获得批准上市。基因治疗的对象也已经由单基因遗传病逐步拓展到恶性肿瘤、感染性疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病。

1. 发达国家和制药巨头加大基因治疗研发投入

美国对基因治疗领域的资助持续增加。2014年6月，美国国家卫生研究院（NIH）资助2500万美元，用于传染性疾病（疟疾和流感）的基因治疗研究。2015年底，美国白宫发布《美国创新新战略》，明确把包括基因治疗在内的精准医疗作为未来发展战略，未来10年将投入48亿美元重点资助。

欧洲对基因治疗领域的资助也持续增加。欧盟研究框架建立了专门基因治疗资助计划——CliniGene（2006-2011）计划，出资6580万欧元推动欧洲临床基因治疗的发展。“地平线2020”是欧盟最大的科研创新框架计划，其中基因治疗获得4910万欧元资助。2016年6月，法国政府宣布投资6.7亿欧元启动基因组和个体化医疗项目，项目为期10年，将重点开展基因组学、个体化医学、基因治疗等研究。

此外，跨国的制药巨头对基因治疗领域投入了大量资金。2014年12月辉瑞（Pfizer）与美国罕见病基因治疗公司Spark Therapeutics签署合作协议，共同开发B型血友病的基因治疗产品。2015年4月，百时美施贵宝（BMS）与基因治疗领域的领导者——荷兰的生物技术公司uniQure签署了一份高达10亿美元合作协议，共同开发重组腺相关病毒（AAV）表达载体的心血管基因治疗药物。

2. 基因治疗研究开发和产业化已取得重要进展

截止到2017年4月，全球在Clinical Trial网站上登记了2463项基因治疗临床试验方案，其中进入Ⅱ/Ⅲ期的基因治疗临床试验方案近500项，共有7个基因治疗产品已经在美国、欧盟、中国等国家上市。

▲ 图2-全球主要国家的基因治疗临床试验方案分布统计

2017年8至11月，基因治疗领域迎来了4个里程碑事件。8月，FDA在全球率先批准诺华公司的CAR-T细胞治疗产品Kymriah上市，用于治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病。10月，FDA的专家小组全票支持批准Spark公司研发的AAV为载体的基因治疗药物AAV-RPE65（Luxturna），用于治疗RPE65基因缺陷引起的视网膜疾病。

3. 基因治疗研发的主要发展趋势

（1）重组腺相关病毒（AAV）载体基因治疗。重组AAV源于非致病的野生型腺相关病毒，具有安全性好、宿主细胞范围广、免疫源性低、在体内能长时间表达外源基因等特点，是最有前途的基因治疗载体之一。

（2）慢病毒载体（LV）基因治疗。LV主要用于体外转基因研究。LV具有可感染非分裂细胞、转移基因片段容量较大、目的基因表达时间长、不易诱发宿主免疫反应等优点。

4. 国内科技发展现状

我国政府对基因治疗等相关的基础研究、目标产品及关键技术的研发非常重视，“十一五”和“十二五”期间，863计划对重大疾病的基因治疗专门立项，我国基因治疗研究及临床试验与世界发达国家几乎同期起步。

▲ 图4-亚洲主要国家的基因治疗临床试验方案分布统计