癌症研究所

 

 

t(9;22) ALL 患者的健康同卵双胞胎（3A/B 对）血液中的白血病前期细胞。双胞胎 3A （白血病）和双胞胎 3B （CD19 + 细胞）的 PB 单核细胞中分别存在 BCR::ABL1 易位的 FISH 检测。绿色信号显示 BCR，红色信号显示 ABL1，绿-红信号显示 BCR::ABL1 融合（F）（Vysis，Abbott Molecular）。蓝色染色为 DAPI。双胞胎 3B 中存在 IKZF1 基因的两个拷贝（http://bacpac.chori.org，紫色信号），但确诊患儿只有一个拷贝。B 双胞胎 3B PB 中 BCR::ABL1 融合基因 FISH 阳性细胞水平的时间进程。来源：《白血病》（2022 年）。DOI: 10.1038/s41375-022-01756-1

通过研究患有白血病的同卵双胞胎的罕见病例，科学家们对这种最常见的儿童癌症的起源有了新的认识--证实它起源于子宫，但出生后的事件决定了临床白血病是否会发生。

 

伦敦癌症研究所（The Institute of Cancer Research）研究人员的研究结果将有助于临床医生为患有急性淋巴细胞白血病（ALL）的双胞胎儿童的父母提供建议，就风险水平和筛查提供指导。

 

这项首次发表在《白血病》杂志上的研究涉及七对患有 "不协调 "急性淋巴细胞白血病的双胞胎，这意味着每对双胞胎中至少只有一对最初患有这种疾病。

 

研究人员对这对双胞胎进行了长达15年的跟踪研究，以了解如果同卵双胞胎已被诊断出患有ALL，那么原本健康的双胞胎日后患ALL的风险会更高的生物学原因。

 

据计算，这种风险约为15%-25%，而非同卵双胞胎或其他兄弟姐妹的这种风险不到1%。但是，这项研究证实，只有同卵双胞胎在出生前共用一个胎盘时，才会出现这种高风险。

 

引发 ALL 需要两次 "命中 "的基因改变

同一研究小组之前的研究表明，"诱发 "ALL需要两次 "命中 "的基因变化。新的研究结果证实，第一个基因变化产生于子宫内，并通过共同的血液供应被双胞胎的血细胞共享。第二次变化--如果发生的话--发生在出生后。

 

新研究表明，ALL 患者的健康双胞胎血液中 "临床上沉默 "但突变的 "前白血病 "细胞水平较低，但可检测到。这些细胞与患有 ALL 的同卵双胞胎携带完全相同的 "首发 "突变，这意味着可以对它们进行测量和监测。如果这些细胞的数量增加，就可能预示着ALL的发生--需要进行骨髓活检并尽早治疗。

 

但是，如果健康的双胞胎体内这种细胞的水平持续很低，没有增加甚至下降，那么这就向临床医生和父母提供了令人放心的证据，证明ALL没有发展。

 

迄今为止，有两对健康的同卵双胞胎参与了这项研究，他们的血液中白血病前期细胞的含量很低，但可以检测到，后来被诊断为 ALL。

证实白血病起源于子宫

这一发现证实，与同卵双胞胎或单卵双胞胎中的儿童 ALL 病例一样，这些双胞胎中的 "不和谐 "ALL 病例也始终起源于子宫。

 

因此，有时只有一对同卵双胞胎中的一个罹患ALL，是由于（其中一对双胞胎中）缺乏出生后的第二次关键 "命中 "或突变，而根据领导这项研究的小组的其他研究，这种 "命中 "或突变可能是由常见的儿童感染引发的。

 

该研究小组的其他研究表明，出生时第一次突变 "命中 "的儿童数量惊人，但只有极少数（约1%）会发展成 ALL。该研究小组目前的研究重点是了解是什么因素决定了学龄早期出现第二次感染 "中招 "的可能性。

 

更准确地评估风险

这些发现对临床医生和患有 ALL 的双胞胎患儿的父母具有重要意义。过去，当一对健康的双胞胎中的另一个患上ALL时，家长们会得到不同的风险建议。

 

新的研究结果表明，可以更准确地评估风险--首先确定双胞胎是否同卵，是否共用一个胎盘，然后通过跟踪他们血液中白血病前期细胞的水平，对他们进行连续检查。

 

如果双胞胎中的一方临床状况良好，研究人员建议每三个月进行一次复查，以跟踪白血病前期细胞的水平及其是否在增加。在第一对双胞胎确诊后的第一年，第二对双胞胎面临的风险最大，此后风险逐渐降低，这意味着对无症状、健康的双胞胎进行筛查可能在他们十岁以后就没有必要了。