癌症对人类健康构成巨大威胁,增加社会经济负担,是全人类共同面临的挑战。据世界卫生组织全球癌症报告数据,全球癌症发病呈迅猛增长态势,预计2025年癌症患者将达到1900万人。而我国近年来新增癌症病例高居全球第一。
2015年1月20日,美国总统奥巴马在国情咨文中提出“精准医学计划”,希望精准医学引领一个医学新时代。2015年2月,习近平总书记批示科技部和国家卫生计生委,要求成立中国精准医疗战略专家组。精准医疗的大势正席卷医疗领域的各个层次,癌症的筛查、诊断与治疗是其中最大的热点。
精准医疗高度个体化,获取癌症患者个体化信息是实现精准医疗的前提。个体化信息包括癌症负荷、基因突变信息及可能存在的治疗靶点等。传统影像学检查无法提供这些信息,而常规穿刺病理学检查提供的信息也不具有个体化特征。精准医疗需要新的癌症筛查手段——液体活检。
广义的液体活检是指利用人体体液作为样本进行检测以获取疾病信息的技术,液体标本包括血液、唾液、尿液等。通常所说的液体活检是指检测癌症患者血液中的循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞(CTC)以及外泌体等,以获取癌症信息,协助诊断和治疗。
液体活检可获得体内肿瘤细胞的基因组信息,是一种突破性的革新技术。与传统穿刺活检及影像学检查相比,液体活检具有以下独到优势:(1)操作简便:传统细针穿刺活检操作难度大,需超声、CT等辅助;液体活检仅需抽取少量血液,操作难度大大降低。(2)重复性好:患者能接受的穿刺活检次数有限,而癌症患者往往需要不断进行病情评估,穿刺活检无法满足;液体活检可多次取材,实时监测病情。(3)副作用小:穿刺活检可能造成血管损伤及并发症,肿瘤穿刺还可能造成肿瘤细胞播散;液体活检则无这些问题。(4)早期诊断:癌症患者在影像学表现和临床症状出现前,血液中就可能存在肿瘤细胞,因此液体活检可实现早期诊断。(5)提高敏感度与特异度:与传统肿瘤学指标联合或多基因联合筛查可提高检测性能。(6)指导靶向治疗:液体活检可直接获得癌症基因组信息,了解患者特异性突变位点,为后续靶向治疗提供依据。
目前,液体活检内容主要包括ctDNA、CTC和外泌体检测。其中CTC和ctDNA是最常见的检测项目。CTCs是指由肿瘤组织进入血循环系统的异质性肿瘤细胞,肿瘤细胞进入循环系统后在远处脏器中定植,发展为转移灶。第一代CTC检测技术主要用于检测CTC数量,如Cellsearch CTC检测(2004年通过美国FDA认证,2012年通过CFDA认证进入中国市场)。第一代技术尚不完善,只能检测数量;第二代技术正在研发中,有望实现对CTC数量、蛋白表达、染色体变异等多种肿瘤信息的检测。ctDNA是由肿瘤细胞释放到循环系统中的基因组小片段,来源于所有荷瘤部位,包含肿瘤细胞特异性突变信息,有助于临床诊断和个体化治疗。可通过二代测序、PCR等平台检测,目标基因多为KRAS、BRAF、EGFR等热点肿瘤基因,适用于结直肠癌、乳腺癌及非小细胞肺癌等肿瘤。
液体活检是一片有待开发的蓝海,市场潜力巨大。JP摩根和高盛预测,液体活检在全球及美国的市场潜力将分别达到230亿美元和140亿美元。中国2015年液体活检市场规模约50亿元,未来五年预计有望增长至200亿元。随着我国医疗改革推进,检验、病理、影像等科室独立作为第三方检测机构已成为可能,液体活检进入医疗领域的门槛降低。具有先进技术的公司与这些机构合作将推进液体活检的普及,造福广大癌症患者。

由生物谷主办的2018(第三届)液体活检产业发展论坛将于3月9-10日在上海召开。论坛云集液态活检行业与技术大咖,深挖行业发展瓶颈与关键性突破方法,现场进行分享与圆桌讨论,共同推进液态活检产业化之路。大会期间将设高校和企业成熟项目路演,邀请投融资人员进行项目对接;还将设技术展示与技术转让环节,聚焦肿瘤液体活检且涉及各肿瘤病理学科,邀请相关领域领军专家与创新技术专家、项目负责人前来进行宣讲。