近日,一项刊登在国际杂志《自然·通讯》(Nature Communications)上的研究报告中,来自肯塔基大学马基癌症研究中心的研究人员通过研究鉴别出了一种新型的生物标志物Snail,该标志物或能帮助促进当前mTOR靶向药物更有效地对抗特定类型的癌症。
mTOR蛋白是细胞生长和分裂的中枢调节因子,其异常激活可驱动多种人类癌细胞无限增殖。尽管已有靶向mTOR的药物,但疗效有限,原因在于mTOR下游效应因子4E-BP1的缺失——4E-BP1是蛋白质合成的关键抑制因子。本研究揭示了Snail作为核心转录调节因子,不仅促进癌症进展,还通过转录抑制4E-BP1的表达,导致mTOR靶向药物耐药。
在这篇题为“Snail determines the therapeutic response to mTOR kinase inhibitors by transcriptional repression of 4E-BP1”的研究中,研究者Qing-Bai等人发现,在结直肠癌(美国癌症相关死亡的第二大原因)中,Snail与4E-BP1水平呈负相关。Snail高表达导致4E-BP1低表达,从而削弱mTOR抑制剂的疗效。
本文研究表明,Snail可作为有效的预测性生物标志物,指导基于mTOR靶向药物的个体化治疗。临床医生或许能利用现有药物,针对Snail高表达/4E-BP1低活性的癌症患者制定更有效的治疗方案。研究者强调,该发现具有重要的临床转化价值,分析Snail与4E-BP1的关系有助于在临床中识别癌细胞对mTOR靶向药物的耐药性,从而优化治疗策略。