亨廷顿舞蹈病（Huntington disease, HD）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，由编码亨廷顿蛋白（huntingtin, HTT）的基因中CAG三核苷酸重复序列异常扩增引起。该病通常在成年期发病，表现为进行性运动障碍（如舞蹈样动作）、认知衰退和精神症状（如抑郁、焦虑）。在加拿大，HD的发病率约为1/7000，患者子女有50%的概率遗传致病基因。目前尚无治愈方法，现有治疗仅能缓解症状。

2018年10月3日，加拿大英属哥伦比亚大学的研究人员在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上发表了一项突破性研究，题为“Huntingtin suppression restores cognitive function in a mouse model of Huntington’s disease”。研究团队利用基因疗法，将编码反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO）的DNA递送至亨廷顿舞蹈病小鼠模型的大脑，成功抑制了突变亨廷顿蛋白（mHTT）的表达。结果显示，接受治疗的小鼠恢复了认知功能，焦虑和抑郁样行为显著减少，运动协调能力也有所改善。这一发现表明，通过降低特定脑区（如纹状体和皮层）的mHTT水平，不仅能减轻运动障碍，还能逆转认知和精神缺陷，为HD的疾病修饰治疗提供了新策略。

目前，针对HD的ASO疗法已进入临床试验阶段。例如，IONIS-HTTRx（一种靶向HTT mRNA的ASO）在1/2期试验中显示出降低脑脊液中mHTT蛋白水平的效果。然而，长期安全性和有效性仍需进一步验证。本研究为开发预防性治疗奠定了基础，未来有望使携带致病基因的个体在症状出现前接受干预，从而延缓或阻止疾病进展。

参考资料：

A.L. Southwell et al. Huntingtin suppression restores cognitive function in a mouse model of Huntington's disease. Science Translational Medicine (2018), doi:10.1126/scitranslmed.aar3959.