亨廷顿病（Huntington's disease, HD）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，由HTT基因中CAG重复序列异常扩增引起，导致运动障碍、认知衰退和精神症状。目前尚无治愈方法，治疗主要针对症状缓解。Pridopidine是一种多巴胺稳定剂，通过调节多巴胺D2受体和Sigma-1受体活性，理论上可改善运动功能。先前的小规模研究表明，Pridopidine可能缓解亨廷顿病患者的运动障碍，但结果存在争议。

近日，PRIDE-HD研究（一项II期、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验）评估了不同剂量Pridopidine对亨廷顿病患者运动障碍的疗效和耐受性。该研究纳入21岁以上、统一亨廷顿病评定量表-总运动评分（UHDRS-TMS）≥25分、自理能力≤90%的患者。患者随机接受Pridopidine 45 mg、67.5 mg、90 mg、112.5 mg或安慰剂，每日一次，持续52周。主要终点为治疗26周后UHDRS-TMS评分相对于基线的变化。

共408名患者参与，安慰剂组82人，45 mg组81人，67.5 mg组82人，90 mg组81人，112.5 mg组81人。结果显示，与安慰剂相比，所有剂量的Pridopidine均未能显著改善26周时的UHDRS-TMS评分（最小二乘均值差异：45 mg组-0.2，67.5 mg组-0.5，90 mg组-0.8，112.5 mg组-1.1；所有P值>0.05）。常见不良事件包括腹泻、呕吐、鼻咽炎、跌倒、头痛、失眠和焦虑。严重不良事件包括经常性跌倒（n=5）、自杀未遂（n=4）、自杀意念（n=3）、头部损伤（n=3）和吸入性肺炎（n=3），但各组间发生率无显著差异。

研究结论认为，Pridopidine未能改善亨廷顿病患者的运动功能，且高剂量组未显示额外获益。该结果提示，多巴胺稳定剂在HD中的疗效可能有限，未来研究需探索更有效的靶点或联合治疗策略。