近日，国际期刊《自然·通讯》（Nature Communications）和《干细胞报告》（Stem Cell Reports）分别发表了两项重要研究。来自凯斯西储大学医学院的科学家们开发了一种高效的新方法，能够在实验室中大规模生产关键的大脑干细胞——少突胶质细胞及其前体细胞（OPCs）。这一突破为理解髓磷脂（髓鞘）相关神经疾病的分子机制提供了新工具，并有望推动新型疗法的开发。

髓磷脂是由少突胶质细胞产生的一种脂质结构，包裹在神经纤维周围，对大脑电信号的快速传导和正常神经功能至关重要。少突胶质细胞功能障碍或缺失会导致多种神经系统疾病，如多发性硬化症和佩-梅二氏病（Pelizaeus-Merzbacher disease, PMD）。

在《自然·通讯》的研究中，研究人员利用小鼠胚胎干细胞和诱导多能干细胞（iPSCs），通过优化培养条件，高效生成了大量的少突胶质细胞及其祖细胞。该方法不仅纯度高，而且适用于任意遗传背景，避免了传统方法中需要构建突变小鼠的繁琐步骤，为研究少突胶质细胞相关基因和疾病机制提供了便捷途径。

在《干细胞报告》的研究中，团队进一步将上述技术应用于PMD疾病模型。PMD是一种致命的髓磷脂遗传性疾病，患者因少突胶质细胞在发育早期死亡，导致髓磷脂无法正常形成，出现运动、语言和认知障碍，多数患者在成年期前死亡。研究人员发现，PMD患者的OPCs在脱离祖细胞状态时，会经历内质网应激并触发细胞死亡。通过对数千种化合物进行筛选，他们鉴定出一种名为Ro 25-6981的小分子，能够显著恢复PMD小鼠和人类细胞中少突胶质细胞的存活。下一步，研究团队计划诱导这些存活细胞生成功能性髓磷脂，以恢复患者神经功能。

这两项研究为髓磷脂疾病的治疗提供了新策略，并展示了多能干细胞在再生医学中的巨大潜力。

原始出处：
Matthew S. Elitt, H. Elizabeth Shick, Mayur Madhavan, et al. Chemical Screening Identifies Enhancers of Mutant Oligodendrocyte Survival and Unmasks a Distinct Pathological Phase in Pelizaeus-Merzbacher Disease. Stem Cell Reports (2018). DOI: 10.1016/j.stemcr.2018.07.015
Angela M. Lager, Olivia G. Corradin, Jared M. Cregg, et al. Rapid functional genetics of the oligodendrocyte lineage using pluripotent stem cells. Nature Communications (2018). DOI: 10.1038/s41467-018-06102-7