肌管性肌病（myotubular myopathy）是一种严重的遗传性疾病，自出生起患者所有的骨骼肌就受到削弱，表现为面瘫、眼睑下垂及四肢肌肉无力等症状。该病发病率为1/50000，其中90 %受影响的婴儿活不到两岁。

“这种疾病影响着1/50000男婴的X染色体，”日内瓦大学（UniGE）高级研究员Leonado Scapozza博士解释道，“只有男孩被肌管性肌病所困扰，因为女孩的第二条X染色体通常会补偿第一条染色体可能产生的突变。”

目前，还没有治疗这种遗传缺陷的方法，部分针对该病的基因疗法还在研究中。

鉴于得出临床试验有效性的结论还为之尚远， UniGE的科学家们开始转向于研究一种已经被授权用于人类其他治疗的分子，以期找到一种更快的方法来对抗这种致命性疾病。

新奇的是，研究人员将注意力集中在了用于治疗乳腺癌的药物他莫昔芬上，因为这种分子具有保护肌肉纤维的几个有趣特性：抗氧化、抗纤维化和保护线粒体。

听上去天马行空，但用乳腺癌药治肌肉性疾病的想法并非心血来潮。在先前的研究中，UniGE的研究人员曾用他莫昔芬治疗杜兴氏肌营养不良症，且“结果非常好，临床试验也在进行中。”UniGE制药科学学院的Ellinm Gayi指出。

杜兴氏肌营养不良症也是一种遗传性肌肉疾病，全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病，患者预期寿命为30岁。

Gayi 补充道：“肌管肌病是由肌管蛋白缺乏引起的，后者是一种转化脂质信使的酶。没有它，一种被称为dynamin 2的蛋白质就会积累并导致肌肉萎缩。”因此，在寻找治疗方法的过程中，该团队探索的途径之一就是靶向由他莫昔芬调节的Dynamin 2。

DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-018-07058-4

在最新这项题为“Tamoxifen prolongs survival and alleviates symptoms in mice with fatal X-linked myotubular myopathy”的研究中，作者们测试了三种剂量的他莫昔芬对患病小鼠（症状与患病婴儿相同）的影响： 0.03mg/kg、0.3mg/kg和3mg/kg。考虑到小鼠和人类之间的代谢差异，该小组还使所选最高剂量与用于治疗女性乳腺癌的剂量相匹配。

结果显示：未经治疗的患病小鼠平均活了45天；接受最低剂量他莫昔芬治疗的小鼠平均预期寿命为80天；接受中等剂量他莫昔芬治疗的小鼠平均预期寿命上升到120天。

“当使用最大剂量时，小鼠平均预期寿命增加到290天，比未经治疗的小鼠高7倍，有些甚至存活了400多天！”Scapozza博士感叹道。

研究还表明，小鼠瘫痪的速度也得到大大减缓，甚至完全停止；肌肉力量增加了两倍；患病小鼠的肌肉缺陷有可能恢复至健康小鼠的60%。需要指出的是，当小鼠出现了第一个症状，即大约三周后后腿瘫痪时，研究人员才介入治疗。因此，他们并不排除提前服用该药物或可更有效地对抗肌无力。

与此同时，多伦多儿童医院的一个团队在更小的小鼠身上测试了这种药物，疾病也没有再继续发展。

“他莫昔芬已经被授权用于人类，并且杜兴氏肌营养不良症的临床试验正在进行中，我们希望针对肌管性疾病的临床试验也能够尽快开展。”Gayi总结道。