转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性周围神经病（Transthyretin familial amyloid polyneuropathy，TTR-FAP）是一种以感觉、运动和自主神经病变为主要表现的进行性恶化的神经系统疾病。其发病机制是由于转甲状腺素蛋白（Transthyretin，TTR）基因突变，导致转甲状腺素蛋白异常折叠，形成淀粉样物质沉积在周围神经及心脏组织。TTR-FAP预后不良，平均病程7-12年，常死于心力衰竭、感染或恶液质。

TTR-FAP的患病率和临床表现因地域差异显著。在高发地区如葡萄牙、瑞典，多数患者携带Val30Met热点突变，临床表现典型。而在其他地区，基因表型变异大，临床表现不典型，导致散发TTR-FAP病例误诊率高，患者从发病到确诊常需多年。由于晚期进展迅速且缺乏有效治疗，早期诊断至关重要。本文结合文献和临床实践，总结TTR-FAP诊断流程。

TTR-FAP诊断分两步：第一步，通过病史和体检进行临床筛选；第二步，应用辅助检查（病理和基因检测）确诊。

1. 临床筛选

TTR-FAP标志性临床表现为长度依赖性的感觉运动周围神经病，分为早发型和晚发型。

早发型：20-40岁起病，早期累及远端无髓或薄髓纤维，痛温觉受累明显，表现为双侧足底感觉异常（麻木、触痛、感觉过敏、自发痛、冷热不敏感），自主神经症状早期出现（消化道症状、直立性低血压）。后期累及有髓纤维，出现轻微触觉、位置觉、震动觉受累及长度依赖性下肢运动功能受损（行走困难、肌无力）。上肢症状较下肢晚数年，可伴心脏传导阻滞或心肌病，常有家族史。

晚发型：50岁以上起病，以下肢远端感觉运动症状为首发，深浅感觉均中等受累，部分患者上下肢症状同时出现，早期行走困难。约10%以轻微自主神经症状（消化道症状、直立性低血压、性功能异常）为首发，常伴心脏肥大（晕厥、气急）。极少见表现为腕管综合征，少部分有家族史。

除多发性周围神经病变外，TTR-FAP还可累及其他系统：淀粉样物质沉积于中小动脉中膜、蛛网膜下腔静脉、软脑膜、大脑皮层，导致局灶性神经功能缺失、脑梗死、脑出血、脑积水、共济失调、痉挛性截瘫、惊厥或痴呆；沉积于心脏传导系统导致各类传导阻滞；心肌浸润导致心肌肥大；沉积于眼部导致瞳孔异常、玻璃体混浊、青光眼；沉积于肾脏导致肾病综合征、进行性肾功能衰竭。非特异性症状包括体重减轻、肌肉萎缩、瞳孔异常、心律失常、水肿、烧灼感等。