帕金森病（Parkinson's disease, PD）是第二大神经退行性疾病，影响着美国约100万人，全球超过1000万人。其发病因素包括遗传和环境因素。2004年，研究发现LRRK2基因突变导致该蛋白过度激活，从而在部分人群中引发疾病。然而，由于LRRK2在神经细胞中表达水平极低，研究其功能一直面临挑战。

为解决这一难题，研究团队开发了一种分子“灯塔”——一种荧光标记探针，能够与LRRK2蛋白融合。当LRRK2过度表达时，荧光信号可在显微镜下被检测到。这一技术使研究者能够观察大脑中LRRK2的表达和激活状态。

利用该工具，研究者分析了健康人和帕金森病患者死后捐献的脑组织，这些患者均无LRRK2基因突变。结果发现，患者脑内多巴胺神经元中的LRRK2表达水平显著高于健康人。这表明LRRK2的过度激活不仅限于突变携带者，而是普遍存在于所有帕金森病患者中，提示其可能成为广谱治疗靶点。

另一重要发现是，LRRK2与α-突触核蛋白（α-synuclein，路易小体的主要成分）存在协同作用。α-突触核蛋白的聚集是帕金森病的核心病理特征，而LRRK2的过度激活可能促进这一过程，加剧神经毒性。

未来，研究团队计划开发特异性LRRK2抑制剂，通过阻断其过度激活来延缓或阻止神经退行性病变。这一策略有望为大多数帕金森病患者提供新的治疗选择。

资讯出处：Parkinson's treatments being developed could benefit most people with the disease

原始出处：Di Maio et al., "LRRK2 activation in idiopathic Parkinson's disease," Science Translational Medicine (2018). DOI: 10.1126/scitranslmed.aar5429