勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与法国和加拿大生物制药公司Domain Therapeutics达成一项多靶点研究合作与许可协议，旨在利用G蛋白偶联受体（GPCR）靶向药物，攻克中枢神经系统（CNS）疾病，特别是阿尔茨海默病、精神分裂症和抑郁症等重大神经精神疾病。此次合作结合了Domain公司在CNS、肿瘤学和免疫学中发现GPCR靶向药物的专业知识，以及勃林格殷格翰在药物发现和临床开发方面的深厚实力。

Domain公司将使用其专有平台DTect-All™与bioSens-All™进行药物发现。DTect-All™是一种用于识别与工程化GPCR 7-跨膜（7-TM）结构域相互作用化合物的结合技术，辅以在稳定细胞系上建立的荧光探针，可作为GPCR构象变化的替代标记物。BioSens-All™平台则基于BRET（生物发光共振能量转移）的生物传感器组合而成，每个传感器设计用于跟踪GPCR激活时的一个特定信号事件，拥有超过25个生物传感器，可定制研究方案，用于表征GPCR信号传导。

此外，Domain公司还利用其广泛的全球GPCR专家网络（包括Douglas研究所的Brigitte Kieffer和IRIC研究所的Michel Bouvier），为药物发现阶段提供更多知识和见解。Domain公司将获得前期付款，以及发现、开发和商业里程碑付款及销售版税，但财务细节未予披露。

尽管勃林格殷格翰已有帕金森病产品，但目前并非CNS领域的主要参与者。该公司已将CNS类别药物列为其优先产品之一，重点放在阿尔茨海默病、精神分裂症和抑郁症。公司认为，与Domain Therapeutics合作将增强其早期发现能力。目前，勃林格殷格翰在CNS领域最靠前的资产是中期阶段候选品种BI409306，一种磷二酯酶9A抑制剂，正在进行精神分裂症的临床研究，但今年早些时候因阿尔茨海默病治疗中认知评分数据令人失望，该适应症的开发已终止。

G蛋白偶联受体（GPCRs）属于膜受体家族，是多种适应症的主要治疗靶点之一。激素或特定配体与受体结合位点的结合激活细胞内信号传递的一条或多条途径，使细胞能够对环境变化做出适应性响应。针对GPCRs的药物约占市场上所有治疗药物的40%，但仅覆盖GPCRs家族的15%，因此GPCRs在很大程度上仍未得到充分利用。此次合作有望挖掘GPCRs在CNS疾病中的巨大治疗潜力。

（新浪医药编译/David）

文章参考来源：

1、Boehringer inks pact with Domain for GPCR neurology drugs

2、Domain Therapeutics signs a multi-target research collaboration and license agreement with Boehringer Ingelheim on G Protein-Coupled Receptors (GPCRs) for Central Nervous System Disorders