癫痫是一种由脑部神经元高度同步化异常放电引起的临床综合征，具有发作性、短暂性、刻板性和复发性的特点。据统计，全球0.5%～1%的人群罹患癫痫，其中约10%的人一生中可能经历一次痫性发作。大约1/3的局灶性癫痫患者可能发展为慢性难治性癫痫，这类患者通常对两种抗癫痫药物（AEDs）治疗无效，需要联合用药才能有效控制发作。

尽管过去几十年已有超过24种AEDs上市，但由于缺乏直接的疗效和安全性对比研究，临床医师在选择AEDs时面临挑战，尤其是新型AEDs的出现。一项网络荟萃分析（Hu Q, et al. J Neurol. 2018;265(1):1-11）对17种AEDs治疗难治性局灶性癫痫的疗效和安全性进行了比较，检索了PubMed、Embase和Cochrane Central Register of Controlled Trials等数据库，截止至2017年2月18日，共纳入76项随机对照试验（RCTs），涉及20711例患者和17种AEDs，包括拉考沙胺（LCM）、卡立氨酯（CRS）、艾司利卡西平（ESL）、加巴喷丁（GBP）、拉莫三嗪（LTG）、左乙拉西坦（LEV）、奥卡西平（OXC）、吡仑帕奈（PER）、普瑞巴林（PGB）、瑞替加滨（RTG）、托吡酯（TPM）、氨己烯酸（VGB）、丙戊酸（VPA）、卢非酰胺（RUF）、替加宾（TGB）、布瓦西坦（BRV）和唑尼沙胺（ZNS）。

疗效评估：主要指标为无发作率（即发作减少100%的患者比例）。结果显示，除CRS、GBP、LTG、ZNS、RUF和TGB外，所有AEDs的疗效均优于安慰剂。疗效累积概率排序为：TGB > BRV > VPA > LEV > TPM。

安全性评估：主要指标为退出率（因不良反应退出试验的比例）。结果显示，LEV的退出率最低，安全性最高，优于LCM、ESL、OXC、PGB和RTG。耐受性排序为：安慰剂 > LEV > BRV > PER。

敏感性分析：在维持期（25项RCTs，8种AEDs），LEV疗效优于LTG（OR=5.19, 95%CI 1.19-38.75）。在双盲期（32项RCTs，12种AEDs），RUF疗效较差。所有分析结果一致，未发现发表偏倚。

结论：治疗耐药性局灶性癫痫时，新型AEDs（BRV、LEV、OXC、RTG、VGB和TPM）与传统AEDs疗效相当；OXC、RTG和RUF耐受性较差；VGB和VPA的安全性存在争议；LEV兼具良好疗效和安全性，是添加治疗的理想选择。

专家点评：该网络荟萃分析为临床医师提供了重要的药物选择参考。在实际临床中，选择AEDs需综合考虑有效性、安全性和耐受性。LEV因其优越的疗效和安全性，成为耐药性局灶性癫痫添加治疗的优选药物。