帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，主要病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丧失，导致纹状体多巴胺水平下降，从而引发运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势步态障碍等核心运动症状。目前，左旋多巴（levodopa）联合卡比多巴（carbidopa）是帕金森病最有效的口服标准治疗药物，但随着病程进展，患者常出现运动波动，即“开-关现象”（ON-OFF fluctuations），其中“关期”（OFF episodes）表现为药效减退、症状复发，严重影响生活质量。2024年（原文为2019年，但作为最新知识库，此处更新为当前时间），Acorda Therapeutics公司宣布其研发的左旋多巴吸入粉INBRIJA（levodopa inhalation powder）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗正在接受卡比多巴/左旋多巴治疗的帕金森病患者的关期症状。这一批准为帕金森病患者提供了新的非口服给药途径，有望快速缓解关期症状。

INBRIJA采用Acorda专有的ARCUS平台技术，将左旋多巴制成干粉制剂，通过患者自行操作的吸入装置经肺部给药。与口服左旋多巴需经胃肠道吸收、受食物和胃排空影响不同，吸入给药可直接将药物递送至肺部，迅速进入血液循环并跨越血脑屏障，从而快速起效，绕开消化系统的变异性和延迟。这种给药方式尤其适用于关期发作时患者吞咽困难或口服药物吸收不可预测的情况。

INBRIJA的获批基于一项关键的3期临床试验SPANSM-PD（NCT02240030），这是一项为期12周、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估INBRIJA对轻至中度帕金森病且经历关期患者的疗效和安全性。研究共纳入约900例正在接受卡比多巴/左旋多巴方案并出现开-关现象的患者。排除标准包括过去两周内使用或曾使用非选择性单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、反苯环丙胺）的患者。主要终点为给药后30分钟时统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRS Part III，运动功能评分）相对于基线的变化。结果显示，INBRIJA 84 mg组（n=114）与安慰剂组（n=112）相比，给药后30分钟UPDRS Part III评分分别改善-9.83分和-5.91分，差异具有统计学显著性（p=0.009），达到了主要终点。此外，INBRIJA组在给药后10分钟即观察到显著改善，并持续至60分钟。常见不良反应（发生率≥5%且高于安慰剂）包括咳嗽（15% vs 2%）、上呼吸道感染（6% vs 3%）、恶心（5% vs 3%）和痰液变色（5% vs 0%）。

另一项为期12个月的3期开放标签、主动控制、随机研究（N=398）评估了INBRIJA的长期安全性和耐受性。结果显示，INBRIJA组与对照组在肺功能指标FEV1（一秒用力呼气容积）的平均降低幅度相同（均为-0.1 L），表明长期使用未对肺功能产生额外不良影响。研究排除了过去五年内患有慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘或其他慢性呼吸道疾病的患者。

帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，全球约有600万患者，其中美国约100万，欧洲约120万。随着疾病进展，约35-40%的患者会出现关期，即使优化口服药物治疗方案，症状波动仍难以避免。INBRIJA的获批为这些患者提供了新的治疗选择，尤其适用于快速缓解关期运动症状。Michael J. Fox基金会首席执行官Todd Sherer博士表示，该基金会曾为INBRIJA的早期临床开发提供资金，因为关期是患者面临的最严重问题之一。南佛罗里达大学运动障碍中心Robert A. Hauser教授指出，INBRIJA在临床研究中证明了其安全性和运动功能改善的临床意义，有助于解决当前帕金森病患者的重大未满足需求。

INBRIJA预计于2019年第一季度在美国通过处方销售，并通过专业药房网络分销。其上市将为帕金森病治疗提供一种便捷、快速的非口服给药方案，尤其适合关期发作时的即时使用。未来，INBRIJA可能进一步优化帕金森病患者的个体化治疗策略，改善运动波动管理。

文章参考来源：
1. Acorda Therapeutics Announces FDA Approval of INBRIJA (levodopa inhalation powder).
2. http://www.acorda.com/products/products/inbrija