阿尔茨海默病（AD）的药物研发历史充满了挫折。许多针对β-淀粉样蛋白（Aβ）的临床试验均以失败告终，例如武田制药的吡格列酮、勃林格殷格翰的BI 409306、默沙东的verubecestat以及vTv Therapeutics的azeliragon。这些失败引发了学界对“淀粉样蛋白假说”的质疑。然而，哈佛大学神经学教授Rudy Tanzi指出，淀粉样蛋白和tau蛋白缠结是疾病的起始因素，但不足以导致痴呆；真正的“森林大火”是神经炎症。小胶质细胞作为中枢神经系统的固有免疫细胞，在清除Aβ中起关键作用，但衰老或能量不足时，它们会转变为促炎表型，加剧神经损伤。

ChromaDex公司开发的Niagen（烟酰胺核糖，NR）是一种维生素B3前体，可提升细胞内NAD+水平。NAD+是细胞能量代谢和线粒体功能的关键辅酶，参与DNA修复和抗氧化防御。临床前研究表明，补充NR可增强小胶质细胞能量代谢，促进Aβ清除，并抑制神经炎症。Tanzi团队在《Cell》上发表的研究显示，携带TREM2风险变异的小胶质细胞ATP水平升高后，其Aβ清除能力增强，神经炎症倾向降低。目前，Niagen在AD中的临床试验正在筹备中，已有28项相关研究注册于ClinicalTrials.gov，涵盖神经、心血管和代谢领域。

这一策略的核心在于：通过恢复小胶质细胞的能量代谢，将其从“促炎”状态转变为“保护”状态，从而阻断神经炎症驱动的神经退行性级联反应。这为AD治疗提供了超越单纯抗淀粉样蛋白的新思路。