阿尔茨海默病(AD)又称为“记忆的橡皮擦”，因脑损伤不可逆、并导致全面失能等原因，已成为困扰人类脑健康的重要原因之一。

        据2017年统计数据显示，AD和其他痴呆是我国的第5大死亡原因。目前，我国60岁及以上人口AD患病率高达5.7%，患者接近1000万。

        2022年9月21日是“世界阿尔茨海默病日”，9月是“世界阿尔茨海默病月”，今年的宣传主题确定为“知彼知己早防早智——携手向未来”，为进一步提升公众对AD的认识。

        “医学界神经病学频道”联合“复旦大学附属华山医院”有幸邀请到复旦大学附属华山医院陈淑芬医生为我们讲述“AD高危因素如何进行预防”。内容涵盖AD的可预防高危因素、不同年龄阶段的预防重点、为何中老年人血压对患AD风险的影响不同、AD痴呆前阶段的干预方法。

        AD的可预防因素有这些

        陈淑芬医生介绍，根据目前的研究认为，高危因素分为不可干预因素的和可干预因素。目前不可干预的高危因素主要包括：

        1、年龄：一般来说，65岁以上的老年人患AD的概率更高。

        2、遗传：携带AD相关的APOE4等位基因的人群为AD高风险人群。

        3、性别：女性可能在80岁以上发生AD的风险更高。

        陈淑芬医生指出，根据2021年发表在LANCET上的一篇文章，以上不可干预的高危因素，大概占比为60%，可干预因素占比为40%。

        而可干预的高危因素，根据整个生命周期(早、中、晚期)的不同，可干预的方向也是不一样的。

        在早年(即儿童和青少年时期)，可干预高危因素主要为低教育水平;

        而中年，血压升高、肥胖、听力下降、过量饮酒以及脑外伤的病史与AD的发生风险存在相关性，这些因素如果得到控制的话，就可以降低AD的发生风险;

        在生命周期的晚年(65岁以上)，AD相关的可干预高危因素主要包括吸烟、抑郁、体力活动的缺乏、社会支持的减少、糖尿病以及空气污染。

        针对不同年龄段的可干预高危因素，

        该如何进行预防?

        在将可干预的高危因素按照不同年龄阶段分类后，陈淑芬医生也对此阐述了相应的预防措施：

        儿童和青少年时期：要注重教育水平，尤其是完善目前小学以及中学的教育体系。在条件允许下，让儿童以及青少年接受更高水平的教育，增加他们的认知储备，对今后AD的预防是有帮助的。

        中年时期：预防主要针对血压、听力下降、吸烟、脑外伤、过量的饮酒。

        血压：如果收缩压能控制在130mmHg以下，对预防痴呆来说是有帮助的。

        听力下降：可以建议患者去使用助听器等辅助设备去改善听力功能。

        脑外伤：对于某些容易出现脑外伤的工种，比如高空作业、驾驶员等，建议规范职业流程，尽量避免脑外伤。

        过量的饮酒：控制饮酒。目前研究认为一周内饮酒量超过200ml，可能跟AD有相关性。所以建议饮酒要适度，尽量小于100ml每周，最好不喝。

        老年时期：预防主要针对吸烟、抑郁、体力活动的缺乏、社会支持的减少、糖尿病以及空气污染。

        吸烟：戒烟。在任何年龄阶段，都是越早戒烟，效果越好。

        抑郁：鼓励老年人参加体育锻炼。

        运动的缺乏：每周的体育锻炼水平至少在30min-60min以上，对保存认知有帮助。最好是以有氧运动为主。

        社会支持的减少：社会知识比较少的人群，比如终身单身人群、丧偶人群，在老年发生AD的可能增高。因此，社会支持也非常重要，有良好的社会关系即社会沟通更多，有利于认知的保存。

        糖尿病：鼓励积极地控制血糖水平，血糖水平控制得越好，认知储备在一定程度上也会越好。

        空气污染：空气污染属于社会层面问题，更需要整个社会去完善对空气污染的控制。对个体来说，采取的预防措施有限：当城市环境污染比较重，可以搬到空气比较清新的环境生活，这样能在一定程度上改善认知能力。

        陈淑芬医生强调，虽然不同年龄层次的干预侧重点不一样，但这些高危因素，其实是贯穿始终的。

        比如低教育水平，如果一个人儿童青少年时期受教育水平低，那么认知储备可能相对较差，但他如果在今后的日常生活或者工作当中不断地学习、进步，也可以增加认知储备。

        为何中老年人血压

        对患AD风险的影响不同?

        此前，复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队联合青岛市市立医院神经内科谭兰教授团队做了一个Meta分析，提到中年人的收缩压超过130mmHg的时候，就会增加认知障碍的风险，而在老年人中未发现这样的现象。对于这一现象，陈淑芬医生做出了以下解释：

        ▌ 为什么中年人高血压患者会增加认知障碍的风险?

        其实血压和痴呆两者之间的相关性非常复杂。上述研究发现中年时期的收缩压过高，可能会导致脑动脉粥样硬化，进一步导致脑的慢性灌注不足和微循环障碍。

        在大脑里有一些跟认知相关的部位对于缺血非常敏感，主要包括海马、颞叶神经元等。这些部位很容易因为高血压的动脉粥状硬化而受到损伤，进而让认知障碍的发生率增高。

        另外一方面，高血压可能通过某种途径去增加脑内淀粉样蛋白的聚集，导致神经元的损伤以及部分神经元纤维缠结的形成，最终导致认知功能障碍。

        ▌ 为什么在老年人高血压患者中并未发现此现象?

        研究发现，高血压患者脑积液中的Tau蛋白以及磷酸化Tau蛋白水平，显著高于正常人群。在对样本年龄进行分层后，发现这一差异在中年高血压患者中更显著;但在老年(新发)高血压患者中Tau蛋白相关的生物标志物水平跟对照人群没有明显差异。

        根据这一数据，我们推测在中年时期就患高血压的人群，因为在年轻的时候，就发生了脑损害，导致参与研究的这部分患者，在10-15年前，脑内的磷酸化Tau以及总Tau蛋白水平就升高了，进而出现了认知障碍;但在晚年时期才出现高血压的样本人群，要出现认知障碍现象的话，可能要经过10-15年的时间。

        所有为什么中年人高血压患者，比较容易跟认知障碍有显著相关性;而在晚年时期血压才升高的人群，则相关性不大。可能是时间差的缘故。

        ▌ 老年人的血压降低反而与认知障碍的风险增加相关?

        研究还发现，在老年人群里，舒张压的下降以及收缩压和舒张压的差异过大，反而会增加认知障碍风险。根据这一数据，研究指出，晚年期的舒张压控制在90mmHg-100mmHg之间，发生AD的风险最低。

        AD痴呆前阶段的干预方法

        而对于已经被诊断为AD痴呆前阶段的患者，陈淑芬医生给出了以下几点建议：

        对于早期AD患者的干预来说，要注重全方位的综合干预。全方位干预包括前文所提及的各种危险因素的干预以及情绪管理、健康饮食、认知训练等，还包括药物干预。

        健康饮食：目前推荐地中海饮食，即以蔬菜水果、坚果类、谷物类等低脂肪的饮食为主。

        情绪管理：改善患者睡眠，释放患者的压力等。可以教患者进行一些压力释放的练习。例如，让患者以舒适的坐姿闭上双眼，想象处在一个自己非常喜欢的环境当中(比如在春日的早晨，有丛林、阳光、花香、绿草)，缓慢地呼吸，空气进入到患者的鼻腔、肺部、同时扩展到全身，再进行几次深吸气、慢吐气、然后睁眼。通过这一过程的练习，可以进行压力的释放、减少压力的形成。这对于AD患者来说，是有一定帮助的。

        ▎认知训练：

        1、记忆工具：可以让患者使用一些自动化提醒装置(定时器、闹钟、手机备忘录、笔记本等)，去记录一些重要的事情、时间点;也可以让患者使用自动缴费程序，协助患者处理日常生活中费用交付的问题，去减少患者的记忆负担。

        2、记忆策略：分组法和归类法。可以教导患者将所接收的信息，按照样式或者构造进行分组。将无序的物品按照属性，分割成更小的群组来进行分类，例如当患者需要去市场采购5种不同的物品时，可以采用归类法进行记忆，分为2种水果、3种蔬菜，这样可以让患者避免遗漏采购物品。

        药物干预：除了以上高危因素以及生活方式的干预之外，对于AD早期的患者，也可以使用一些胆碱酯酶抑制剂。既往研究认为，胆碱脂酶抑制剂或可轻到中度的改善AD早期患者的认知功能水平。

        而其他的药物：Aβ清除剂，目前也展现出了非常强的AD修饰作用。但因为这一药物目前仍处于临床研究阶段，并没有大范围地运用于AD患者人群，所以它的效果如何，还有待进一步的实践去证明。