一项最新研究指出，大脑中产生的果糖可能通过引发炎症反应，最终导致阿尔茨海默病的发生。动物实验显示，摄入果糖的实验鼠出现记忆力减退、迷宫导航能力丧失以及神经元炎症等典型病理特征。

据科罗拉多大学安舒茨医学校区（University of Colorado Anschutz Medical Campus）的研究人员介绍，远古人类在食物匮乏时期形成的觅食本能，可能为理解阿尔茨海默病的发病机制及潜在治疗策略提供了新线索。该研究于2023年1月11日在线发表于《美国临床营养学杂志》（The American Journal of Clinical Nutrition，影响因子8.472）。

研究主要作者、科罗拉多大学医学院肾脏疾病与高血压教授Richard Johnson博士指出：“我们认为阿尔茨海默病是由饮食因素驱动的。”共同作者包括该院神经病学教授Maria Nagel博士。研究团队提出，阿尔茨海默病可能是动物及人类祖先在资源匮乏时期进化出的生存途径在现代环境下的有害适应。

果糖：觅食生存反应的触发器

当面临饥饿威胁时，早期人类发展出一种觅食生存反应，该反应需要抑制大脑不同区域的新陈代谢以提高觅食效率。觅食行为需要专注、快速决策、冲动性、探索性和冒险精神，同时需阻断近期记忆和时间感知等干扰。果糖作为一种糖类，能够抑制这些中枢功能，促使个体更专注于食物采集。

研究人员发现，整个觅食反应由果糖代谢驱动——无论是外源性摄入还是内源性产生的果糖。果糖及其代谢产物尿酸的细胞内代谢对动物和人类的生存至关重要。果糖可减少流向与自我控制相关的大脑皮层、海马体和丘脑的血流量，同时增加与食物奖励相关的视觉皮层周围血流量，从而刺激觅食反应。

Johnson博士解释：“我们认为，最初这些区域大脑代谢的果糖依赖性降低是可逆的且有益。但反复的果糖代谢导致脑代谢持续慢性降低，进而引发进行性脑萎缩和神经元丢失，呈现阿尔茨海默病的全部特征。”

“生存开关”卡在“开启”位置

Johnson博士推测，帮助古人类度过资源匮乏时期的“生存开关”在现代相对富足的环境中持续处于“开启”状态，导致人们过量摄入高脂肪、高糖和高盐食物，从而产生过量果糖。研究指出，大脑中产生的果糖引发炎症，最终导致阿尔茨海默病。动物实验证实，长期摄入果糖的实验鼠大脑中出现tau蛋白和β-淀粉样蛋白沉积——这些蛋白质与阿尔茨海默病中发现的病理蛋白相同。此外，阿尔茨海默病患者大脑中也检测到高水平的果糖。

Johnson博士还注意到，部分阿尔茨海默病患者的游走倾向可能是古代觅食反应的残留表现。研究强调，果糖和尿酸代谢在阿尔茨海默病中的作用仍需进一步探索。Johnson博士建议：“通过饮食干预和药物试验减少果糖暴露或阻断果糖代谢，可能为预防、管理或治疗该疾病提供潜在益处。”