本网讯 (驻地记者 孙国根)近日，复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授临床研究团队联合复旦大学类脑智能科学与技术研究院程炜青年研究员团队开展的一项大规模(431,834人)前瞻性队列研究，发现多项肺功能指标水平低下会导致未来认知能力下降和全因痴呆的风险，且相关效应独立于空气污染情况、社会经济学因素、吸烟和心血管因素的影响。 而肺功能减退与痴呆易感的关键脑结构区域脆弱性密切关联，此可能通过影响机体炎症状态、携氧能力以及代谢功能，从而增加个体痴呆发病风险。该成果强调了保持合适肺功能对大脑和认知健康的重要性，提示对普通人群进行呼吸测量评估，有助于确定痴呆高危人群，制定适当的预防措施。相关成果已发表在国际学术期刊《大脑、行为和免疫》(《Brain Behavior and Immunity》)上(影响因子：19.227)。

        郁金泰介绍，制定精准化的痴呆预防策略，需在识别生命周期中，了解导致认知能力下降的长期暴露因素，是关键的步骤。肺功能低下以用力肺活量、1秒用力呼气量和呼气峰值流量为特征，受环境和遗传因素影响的慢性异质性功能障碍。它与老年痴呆症的晚期风险存在类似的前因。维持最佳的肺部健康可能会降低痴呆的可能性。

图为肺功能低下与痴呆风险的关联及可能机制

        据了解，最近的研究支持肺功能下降可独立调节认知障碍风险的假设，但多数研究存在单一结局、小规模和随访周期短以及人群异质性(发病率较高)等局限性，且未能阐明对痴呆主要亚型(即阿尔茨海默病和血管性痴呆)的长期影响。因此，临床上有必要确定肺功能对大脑健康相关事件的确切影响。

        针对这一现状，郁金泰研究团队利用英国生物样本库队列，纳入了431834名接受肺活量测定的非痴呆患者。经过3736181人年(平均随访8.65年)的随访中，5622名参与者(1.30%)被诊断为新发痴呆，其中包括2511例阿尔茨海默病和1308例血管性痴呆病例。为检验肺功能的真实影响，研究团队利用该队列长随访及其他全面的优势，最大化地排除混杂效应，系统评估了肺功能参数水平与认知表现和全因痴呆及其各亚型(如阿尔茨海默病和血管性痴呆)之间的前瞻性关联。此外，研究团队通过整合代谢组学、影像学和特定血液标志物，探究了肺部健康和痴呆易感性之间的机制。最后，研究团队应用神经成像数据发掘与肺功能相关的大脑区域的变化，终于找到了肺脑结构相关的证据。

        该研究有4大发现：一是1秒用力呼气量、用力肺活量和呼气峰值流量在基线时每单位减少，全因痴呆的风险分别增加了33%，23%和0.16%。5.93%至12.72%的痴呆病例可能归因于肺功能受损;二是肺功能异常患者，包括肺功能正常的1秒率下降和慢性阻塞性肺病患者，其罹患痴呆的风险是正常人群的1.29和1.22倍;三是以上三项主要肺功能指标反映的低肺功能可促进阿尔茨海默病和血管性痴呆的发展;四是分析结果充分证实炎症反应、缺氧和代谢功能障碍与肺-脑有关联性，而且，肺功能不佳与大脑的微观结构和宏观结构变化有很大关系。

        论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S088915912300034X